自噬基因Beclin1在卵巢癌SKOV3细胞中对PI3K/AKT信号通路的影响及其与紫杉醇耐药关系实验研究
2021-02-24刘新月刘巧梅
苏 游,刘新月,刘巧梅
(广西国际壮医医院妇科,广西 南宁530201)
卵巢癌是临床上一种较为常见的妇科肿瘤疾病,相关统计显示,全球卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤第三位,且每年病死人数高达十多万,病死率持续上升[1]。超过90%的患者确诊时已处于卵巢癌Ⅲ-Ⅳ期,此时临床治疗多以手术切除和放化疗为主。紫杉醇作为一线化疗药物在卵巢癌治疗中应用广泛,然而大部分患者病情复发会对紫杉醇产生耐药,导致疗效不佳,严重危险患者生存[2-3]。因此,逆转紫杉醇耐药,深入探讨卵巢癌的调控机制,对靶向治疗具有重要意义。自噬基因Beclin1属于肌动蛋白类Bcl-2相关蛋白,位于人染色体17q21[4-5]。Beclin1基因在自噬活性及相关信号通路中,参与调控了多种肿瘤发生发展过程,其过表达可诱导细胞自噬、凋亡,抑制肿瘤的增殖、侵袭和迁移[5]。有研究[6-7]证实,Beclin1可与相关分子形成不同螯合物,包括Beclin1-UVRAG-PI3K、Beclin1-UVRAG-Rubicon-PI3K、Beclin1-Atg14-PI3K,说明Beclin1基因介导的肿瘤细胞自噬与EGFR/PI3K/AKT信号通路密切相关。因此,本文将探究自噬基因Beclin1过表达在卵巢癌SKOV3细胞中对PI3K/AKT信号通路的影响,并分析其与紫杉醇耐药的关系。
1 材料与方法
1.1 细胞培养 人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株SKOV3/TXA购自中科院上海细胞库。细胞于含10% 胎牛血清的 RPMI 1640 培养基中(100 U/ml青霉素和100 μg/ml链霉素)完全培养,并在37 ℃、5% CO2恒温培养箱条件下培养。胎牛血清、RPMI 1640培养基均购自Gibco公司。
1.2 细胞转染及分组 取SKOV3/TXA(5×105)接种于6孔培养板,待细胞生长覆盖孔底板面积的80%时,根据说明书操作步骤,通过Lipofectamine 2000(美国,Invivogen)将pcDNA3.1-Beclin1及pcDNA3.1转染至SKOV3/TXA细胞中,转染24 h 后将细胞转移至RPMI 1640 培养基中继续培养48 h,获得稳定表达的细胞株。……
