艾 林,高 鹏,李 恺,张若冰

(1.空军军医大学西京医院口腔科，陕西 西安 710032;2.陕西省药品监督管理局，陕西 西安710065)

牙髓又称牙髓蛋白复合体，是人体内神经支配最密集的组织之一。牙髓中的感觉神经元对温度、物理、化学刺激都有反应，反馈为疼痛[1]。牙髓神经元被各种炎症介质激活，包括内源性物质，如缓激肽和神经生长因子(Nerve growth factor，NGF)，以及外源性物质，如辣椒素等[1-2]。人类感知温度的能力很大程度上取决于瞬时受体电位(Transient receptor potential,TRP)离子的受体，TRP通道可以被温度和某些化学物质激活，如辣椒素、薄荷脑、芥末油、樟脑和丁香酚等[3]。当这些化学物质被用于人体时，它们会引起燃烧或冰冷的感觉，激活背根神经节(Dorsal root ganglion,DRG)神经元和三叉神经节神经元中的受体，作为警告信号预防牙髓损伤。此外，炎症介质如缓激肽、前列腺素E2也可以调节这些受体[4]。其中TRPM8受体是冷感觉的主要分子介质，体外研究确定TRPM8的组织分布仅限于成人DRG神经元和三叉神经节，尤其是小直径C纤维神经元，激活范围在19～25 ℃之间[5]。本研究选取基因c-Fos及其蛋白作为脊髓和脑干神经元对温度反应的活性标志物，研究c-Fos在三叉神经核中的表达，确定冷刺激牙髓是否会增加野生型小鼠脑干中c-Fos的表达，观测对伤害性刺激有反应的神经元群的精确解剖位置，以及冷刺激牙髓炎症的小鼠磨牙对脑中c-Fos的表达影响，使用TRPM8基因敲除小鼠研究TRPM8是否介导牙髓冷刺激痛，为临床缓解牙髓炎等疼痛症状提供理论保障。

1 材料与方法

1.1 实验材料与仪器 TRPM8杂合子小鼠由上海交通大学医学院徐天乐教授惠赠。……