何山川钱粉红

(江苏大学附属医院呼吸与危重症医学科,江苏 镇江 212000)

支气管哮喘(简称哮喘)是一种遗传因素与环境因素共同参与的免疫学疾病,是最常见的慢性气道炎症性疾病之一,临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状,常在夜间及凌晨发作或加重,多数患者可自行缓解或经治疗后缓解。 哮喘涉及平滑肌细胞、气道上皮细胞、T 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、肥大细胞等多种细胞及细胞组分,其特征是气道炎症、气道高反应性和气道重塑[1]。 据统计,中国20 岁以上成人哮喘总体患病率为4.2%,其中71.2%的哮喘患者从未得到明确诊断,只有5.6%的哮喘患者接受了吸入糖皮质激素治疗[2]。 因此,深入研究探索哮喘的发病机制,寻找辅助诊断标志物和治疗靶标,是目前研究的重要方向。 竞争性内源RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)假说由Salmena 等[3]提出,目前认为,参与ceRNA 调控网络的RNA 包括信使RNA(message RNA, mRNA)、 微 小RNA (microRNA,miRNA)、假基因(pseudogene)、环状RNA(circular RNA,circRNA)和长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)等,其中miRNA 是该网络的核心[4]。研究表明,mRNA、假基因、lncRNA 和circRNA 可作为内源性miRNA 分子海绵,通过miRNA 结合位点竞争性结合相同的miRNA,从而调控基因表达[5],并在癌症、心血管疾病和糖尿病等多种疾病中发挥重要作用。 本文现就ceRNA 调控机制及其在哮喘中的研究进展进行综述。

1 ceRNA 调控机制概述

miRNA 是一类长度大约在20 ～22 个核苷酸且具有在转录后水平调控基因表达功能的非编码RNA。 miRNA 可与其靶mRNA 的3'端非翻译区(untranslated region,UTR)结合,导致翻译抑制和(或) mRNA 降解[6]。 miRNA 应答元件(miRNA response element, MRE) 是 指 mRNA、 lncRNA、circRNA 等其他类型的RNA 转录本上与miRNA 互补性结合的一段序列,这种结合通常会抑制目标基因的表达[5]。……