李爱民李晓娟李瑞生

(1.青岛市第五人民医院,风湿病科,山东 青岛 266002； 2.中国人民解放军总医院第五医学中心,临床研究管理中心,北京 100039)

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,主要以炎性滑膜炎为主,多见于多关节性和对称性地侵袭手足小关节,可造成关节结构的破坏,出现关节畸形及功能丧失[1]。同时RA 还常累及关节外其他器官,血清中类风湿因子呈阳性及各种细胞因子和抗体均会发生变化,还会出现滑膜细胞增生及纤维化、血翳形成、骨和软骨损害等一系列病理损伤过程[2]。 国内RA 其成人的患病率为0.32%～0.36%,女性患者为男性患者的2～4 倍[3]。 该病程较长,如不及时治疗,致残率也较高,将会严重影响患者的生活质量。 目前,对于RA 的发病原因和发病机制尚未完全明确,还没有十分有效地靶向治疗药物。 为了能够更好地了解RA 的发病机制,来建立与人类相似的RA 动物模型进行药物筛选研究是非常关键的。 因此许多学者对RA 的动物模型进行了不断地探讨和研究,本文就目前比较成熟和稳定的RA 大小鼠动物模型作以简介,为今后进一步研究RA 疾病提供新的思路。

1 小鼠

1.1 诱导型小鼠模型

1.1.1 胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)

CIA 模型是最广泛使用的RA 小鼠模型之一。胶原蛋白是一类具有活跃生物功能的细胞外间质成分,其中Ⅱ型胶原(CⅡ)可诱导体内产生关节炎性质的自身免疫性反应[4]。 建模方法是将牛CⅡ和完全弗氏佐剂(CFA)乳化后,在小鼠尾根部进行免疫注射后会出现关节肿胀现象,一个多月后会达到高峰。……