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PDX 模型在胃癌研究方面的应用与挑战

2021-03-29李雨真金春晖

中国比较医学杂志 2021年1期
关键词:胃癌小鼠模型

李雨真金春晖

(南京中医药大学附属无锡医院,肿瘤科,江苏 无锡 214071)

在我国,胃癌(gastric cancer,GC)发病率随着人口老龄化的越来越严重将成上升趋势,而它又是死亡率较高的恶性肿瘤[1-2]。 现如今,缺乏有效的抗肿瘤药物是关键因素,故临床前研究至关重要,动物模型与其密切相关[3]。

现代研究表明,癌症是一种高度异质性疾病,是由细胞中基因组、表观基因和转录组改变的结合引起,即使源于同一器官的肿瘤也存在着很大的差异性,所以肿瘤的精准治疗尤为重要[4]。 精准肿瘤学是一种癌症治疗的策略,使用癌症的分子谱分析来对患者进行分层,寻找到疾病的原因和治疗的靶点,最终实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗的目的[5]。

传统的细胞系肿瘤模型(cell line-derived xenograft,CDX)是将人体肿瘤细胞体外培养、传代,建立稳定的细胞系后再注入免疫缺陷小鼠体内,然而该模型不能很好地保留原肿瘤的生物学特性[6],故实验数据缺乏真实性与可靠性,无法提供肿瘤的精准化治疗策略。 于是,人源性异种移植模型(patient-derived xenograft model,PDX)应运而生,它与病人原始肿瘤的生物特征有很高的一致性的,比如,方天等[7]建立的肺癌PDX 模型与患者原代肿瘤有相同的组织学特点和排列结构,验证了在组织与基因水平上,PDXs 的患者肿瘤中有相当程度的肿瘤特征可以被保留;再者,有研究表明在人群水平上,PDXs 与人类癌症的基因组图谱非常相似,更广泛地代表了患者间的多样性[8-9]。 总之,它弥补了传统细胞系模型的不足,为肿瘤研究提供了新的平台选择。……

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