蔡承敏何玉茂余亚东

(九江市中医医院, 江西 九江 332000)

糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管并发症之一。 它已经成为终末期肾病发展的主要危险因素[1]。 但是,糖尿病肾病的发病机理尚未完全确定,并且尚无用于预防和治疗糖尿病肾病发生的药物,这已成为世界范围内公共卫生的负担。 最近,肾小球系膜细胞功能障碍已被证明在糖尿病肾病的发病机制中起着至关重要的作用[2]。 缬沙坦(valsartan, Val)是血管紧张素II 受体拮抗剂抗高血压类药物,对糖尿病大鼠足细胞损伤具有显著的保护作用[3],通过上调骨形态发生蛋白-7(BMP-7)的表达发挥保护糖尿病肾病的功能[4]。在糖尿病小鼠肾小球组织中,缬沙坦影响NOTCH1信号通路表达[5]。 尽管缬沙坦的临床使用有所增加,但其对糖尿病肾病治疗作用的潜在机制仍不清楚,需要进一步研究。 作为高度保守的信号调节剂,NOTCH 信号通路在诸如细胞增殖,分化,凋亡和成熟等生理过程中起着重要作用[6]。NOTCH1 蛋白是NOTCH1 蛋白家族中具有代表性的受体,其下游细胞内结构域被认为是治疗各种肾疾病的关键靶标[7]。 根据上述研究结果,推测缬沙坦对糖尿病肾病治疗作用与NOTCH1 信号传导途径有关。 因此,当前的研究建立了高葡萄糖(HG)诱导的大鼠肾小球系膜细胞HBZY-1 损伤模型,模拟糖尿病肾病来对细胞增殖、周期和凋亡进行评估,采用不同浓度缬沙坦干预细胞,并结合NOTCH1 信号通路,以确定缬沙坦对糖尿病肾病治疗作用的潜在机制。

1 材料和方法

1.1 实验细胞

大鼠肾小球系膜细胞HBZY-1 购自美国模式培养物保存中心(ATCC)。……