吴献贤刘 星张 娜李雨涵杜星辰杨志伟*

(1.中国医学科学院医学实验动物研究所, 北京协和医学院比较医学中心, 国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室, 北京 100021； 2.北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心, 北京 100021；3.宁夏医科大学,银川 750004)

动脉瘤为主动脉的病理性扩张,扩张的主动脉直径超过正常动脉直径的50%即可被定义为动脉瘤。 根据动脉瘤出现的解剖位置不同,可分为胸主动脉瘤(thoracic aortic aneurysm, TAA)和腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm),其中腹主动脉瘤最为常见[1]。 AAA 的发生与衰老,性别,动脉粥样硬化和吸烟有关,但与遗传关联较弱。 动脉瘤破裂是动脉瘤最危险的并发症,是引发致死的主要原因[2]。 当前,开放手术修复和血管内修复是唯一被广泛使用的治疗主动脉瘤的方法,尚无用于治疗这种破坏性疾病的有效药物[3-4]。 尽管对于AAA 的研究已长达数十年,但AAA 的发病机制并不十分清楚。 因此,阐明这种疾病的分子基础,找到新的治疗靶点,开发有效抑制动脉瘤发生发展的有效药物仍是动脉瘤研究的重点问题。

实验动物模型是研究动脉瘤发病机制、开发有效治疗药物的重要工具。 通过遗传操作或化学试剂诱导的多种主动脉瘤小鼠模型广泛应用于动脉瘤相关研究中。 这些动物模型和人类动脉瘤相比,都有其相应的缺点,比如常用的血管紧张素II 诱导的小鼠动脉瘤模型就需要在ApoE 或者是LDLR 敲除的背景下实现[5]。 近年来有研究报道给予醋酸脱氧皮质酮(DOCA)或醛固酮加高盐处理三周能诱导10 月龄小鼠动脉瘤的形成,并且该方法诱导的动脉瘤和人类动脉瘤有很多相似之处[6]。……