左归丸对磷酰胺氮芥体外诱导损伤颗粒细胞自噬与凋亡的影响
2021-02-22孙晓峰刘涛曾贵荣陈勇超伍参荣乔
孙晓峰刘 涛曾贵荣陈勇超伍参荣乔 江
(1.湖南中医药大学医学院组织学与胚胎学教研室,长沙 410208; 2.湖南中医药大学医学院临床医学专业,长沙 410208; 3.湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室,长沙 410331;4.湖南中医药大学医学院免疫学教研室,长沙 410208; 5.湖南中医药大学附属第一医院妇产科,长沙 410007)
卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)是指各种因素导致的女性卵巢储备功能下降,由此引发提前绝经(40 岁之前)以及低雌激素、高促性腺激素症状。 近年来医源性因素逐渐发展为POF 的重要因素[1-2],化疗为其中之一,常见药物有环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)、顺铂等。 化疗所造成的POF 给女性患者带来严重的生理问题和心理困扰[3]。 因此,如何恢复化疗后女性卵巢功能,从而提高患者生存质量显得尤为重要。 颗粒细胞围绕在卵母细胞周围,不仅为卵母细胞提供营养支持,而且对卵泡的发育和成熟起重要作用[4-5]。 大量研究证实:CTX 在体内被激活成具有活性的细胞毒性代谢物丙烯醛和PM,通过形成共价DNA 加合物造成DNA 结构破坏,从而阻断DNA 复制,抑制细胞的增殖,甚至诱导其凋亡。 左归丸是中医妇科临床治疗POF 的常用方药,临床多以其为基本方加减。 本课题组前期药效学研究的卵巢组织免疫组化检测结果显示:在体内动物实验中,左归丸降低了化疗源性POF 小鼠颗粒细胞凋亡[6]。 自噬与凋亡能通过多种通路相互协调转化,共同促进细胞死亡,而目前关于CTX 损伤颗粒细胞以及左归丸保护颗粒细胞的机制中是否存在自噬过程的研究甚少。……
