丁振禹何耀华

(上海交通大学附属第六人民医院骨科,上海 200233)

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种常见的关节退行性疾病,肥胖的中老年人发病率比较高[1-2]。OA 发病机制复杂,而且发病后随着疾病进展病理改变难以逆转,因此OA 的早期有效预防和治疗,延缓疾病进程尤其重要。 流行病学资料调查显示OA与肥胖、脂质代谢紊乱及炎症因素密切相关,脂代谢异常会促进骨关节炎的发展[3],因此通过改善血脂水平、减少炎症发生可能是预防和治疗OA 的一种重要措施。 研究发现阿托伐他汀除降低血脂外,还具有抗炎、抗氧化、改善血管内皮细胞的功能,发挥重要的抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作用[4],但其在OA 发生发展的作用研究较少。 载脂蛋白E(apolipoprotein E, ApoE)参与脂蛋白代谢和转化过程,ApoE 基因突变或缺失,会导致人和动物血脂代谢紊乱,血脂水平升高。 ApoE 基因敲除(apolipoprotein E-knockout,ApoE-/-)小鼠模型已被广泛应用于高血脂及相关疾病的研究。 本实验选择ApoE-/-小鼠加喂养高脂饲料诱导构建高脂血症动物模型,以血脂、血清炎症因子IL-6、TNF-α 及膝关节组织病理学变化为指标,观察阿托伐他汀干预治疗对ApoE-/-小鼠关节损伤的保护作用,为他汀类药物的作用应用于OA 的预防治疗奠定良好基础。

1 材料和方法

1.1 实验动物

6 周龄SPF 级雄性ApoE-/-小鼠40 只,6 周龄SPF 级雄性C57BL/6J 小鼠20 只,两批小鼠体重均为18～22 g,均购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司[SCXK(沪)2018-0006],动物饲养于上海市第六人民医院动物实验室[SYXK(沪)2016-0020],动物实验通过上海市第六人民医院动物福利伦理委员会批准(NO：2019-0058)。 实验研究过程中遵循替代、减少、优化的3R 原则。……