宋文英,王 臻,唐 浩,丁 慧

(陕西省人民医院麻醉科,西安 710068;*通讯作者,E-mail:DinHuSR@126.com)

缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)是新生儿中枢神经系统受损的常见原因,是由围产期新生儿缺氧和窒息相关的多种因素引起的[1]。围产期HIBD可导致慢性残疾和急性死亡,并导致长期的神经行为障碍,例如癫痫、认知障碍和婴幼儿脑瘫,甚至新生儿死亡[2]。

AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)是一种三聚体丝氨酸/苏氨酸激酶,由α催化(α1或α2)、β调节剂(β1或β2)和γ调节剂(γ1,γ2或γ3)亚基组成[3]。AMPK是细胞能量储备的主要传感器,例如葡萄糖缺乏、局部缺血、饥饿和氧化应激等一系列病理状况都会增加AMPK的活性[4]。当细胞面临能量应激时,AMPK可通过磷酸化激活,进行分解代谢/合成代谢途径调节以增加细胞ATP水平[5]。AMPK也是参与神经保护的重要因素,大量证据表明,增加神经元中的AMPK活性可以保护神经元免受各种伤害[6]。AMPK可以通过缺血预处理激活,并发挥有益作用[7]。已有研究证明AMPK介导caspase-3依赖性神经元凋亡,是缺血性损伤期间神经元死亡的主要机制之一[8],说明AMPK激活或抑制是治疗脑缺血的一种方法。

由于缺血缺氧性脑损伤的发病机制复杂,临床上没有有效的治疗方案,且缺少有效的治疗药物。因此,本研究的目的在于研究AMPK对缺血缺氧脑损伤作用的机制,为进一步研究开发安全有效的HI治疗方案和药剂的研制提供一些见解和参考。

1 材料与方法

1.1 材料

甲醛(北京化学试剂公司,50406)、生理盐水(西安京西双鹤药业有限公司,170324 3A)、无水乙醇(天津市天力化学试剂有限……