姜玉玉,尹天玥,李小雨,于 汝,程向阳

(蚌埠医学院第一附属医院麻醉科,蚌埠 233030;*通讯作者,E-mail:yxhyhr@163.com)

冠心病常伴心脏缺血再灌注(ischemia reperfusion, I/R)损伤,是引起心力衰竭的主要原因之一[1-3]。既往对心肌I/R损伤发病机制的研究多集中在氧自由基、钙超载、炎症反应、线粒体损伤、内皮细胞损伤等方面[4]。近年来,为了防止I/R损伤,一些药理学策略被广泛研究[5,6]。

凋亡已被发现是心肌I/R损伤的基础[7],心肌缺血后不久即开始凋亡过程,再灌注时凋亡明显增强[8]。由于心肌细胞是没有或几乎没有再生潜能的终末分化细胞,因此防止心肌细胞在I/R损伤后的凋亡是一项重要的临床治疗策略。

右美托咪定是一种选择性α2肾上腺素受体激剂,具有抗焦虑、镇静和镇痛作用,被广泛应用于临床麻醉[9,10]。右美托咪定在神经保护方面具有潜在的应用前景,此外,它还对于很多器官,包括肝、肺、肾和心肌都有保护作用[11]。右美托咪定预处理保护了心肌细胞免受I/R损伤[12],然而其保护机制需要进一步研究。

miRNA是一类长度约为22 bp的非编码小RNA,可以通过结合mRNA的3′非翻译区(3′UTR)抑制基因表达[13]。越来越多的数据表明,miRNA表达异常与多种心血管疾病有关,包括心肌I/R损伤[14]。MiR-579-3p在多种肿瘤中均低表达。miR-579-3p低表达与肿瘤的发生密切相关[15]。一项动物脑I/R损伤模型报道,miR-579-3p可通过抑制炎症和细胞凋亡,部分减轻脑I/R损伤[16]。

因此我们推测,调控miR-579-3p可能是右美托咪定减轻心肌I/R损伤的机制。本研究通过建立心肌细胞缺氧复氧损伤模型,研究右美托咪定对心肌I/R损伤的影响,以及右美托咪定减少心肌I/R损伤与miR-579-3p之间的关系。……