两例少见纯合突变的儿童Wilson’s病分析及儿童Wilson’s诊断相关文献复习

2021-02-22李敏

山西医科大学学报 2021年1期

李敏

(成都市第五人民医院儿科,成都 611130)

肝豆状核变性(Wilson’s disease,WD)为常染色体隐性遗传病,在儿童时期诊断较困难,儿童患者可以仅出现肝功能异常,严重者出现肝硬化甚至肝功能衰竭,神经精神症状极少出现。WD的诊断基于临床表现及铜蓝蛋白测定、24 h尿铜排出量等代谢指标,并结合ATP7B基因突变位点检测来综合判定。然而,一般医疗机构并不容易进行24 h尿铜测定,铜蓝蛋白测定也受较多因素影响,眼部K-F环(Kayser-Fleischer rings)也多在10岁以后出现,故而儿科以肝功能异常首发就诊的患儿并不容易进行诊断。

鉴于该病及时诊断后进行相应的排铜治疗、低铜饮食可显著改善预后,美国[1]、欧洲相关肝病委员会[2]、印度[3]等国家近年来结合Medline、EMBASE、Cochrane Database等数据库中最新相关研究发布了相应的WD指南,由于儿童期器官发育水平处于动态变化中,上述指南专门针对儿童提出了部分检测指标界定值、以及早期识别的评分系统。ATP7B基因是目前已知唯一的致病基因,但该基因突变位点及类型复杂,且不同人群中发病情况不同,国内报道的突变以外显子8较高,其中R778L突变最常见[4]。综上,基因检测显示ATP7B多数为杂合突变,而纯合突变较少。有必要就儿童WD的诊断(临床特征及基因检测)进行相关指南的分析比较,以达到早期诊断早期治疗的目的,改善该人群的预后及提高生活质量,特此汇报2例少见的纯合突变的儿童Wilson’s病例并进行相关指南的文献复习。