曹玮玮，李维平，陈凡帆，黄国栋，陈垒，孟祥宝，李宗阳

（深圳市第二人民医院神经外科，广东 深圳 518035）

多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）是成年人最为常见，且恶性程度最高的原发性颅内肿瘤，约占颅脑肿瘤的30% ～ 50%，复发率居颅内肿瘤首位[1]。肿瘤多呈浸润性生长，手术不易全切，目前仍无确切有效的治疗手段，尽管近些年影像学、外科学以及联合放、化疗的应用使恶性胶质瘤患者的诊治取得了一定进展，但GBM患者在过去的10年间生存期未明显提高，其中位生存期少于15个月，而5年生存率更是不足5%[1]。GBM的病因及发病机制尚未完全明确，但越来越多的证据表明泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasomes system，UPS）和自噬-溶酶体途径（autophagy-lysosomepathway，ALP）通过调控促癌/抑癌因子的降解，以及介导内质网应激耐受和错误折叠蛋白反应，参与了GBM的发生发展与耐药[2-3]。UPS和ALP是2种重要的胞内蛋白质降解机制，可通过消除错误折叠或未折叠蛋白和调节蛋白相互作用影响转录、DNA损伤和修复、细胞周期进展、内吞作用、凋亡等，以维持细胞和组织的平衡[4]。最近研究发现UPS和ALP之间，通过共活化因子的招募，以及多聚/寡聚泛素化调控作用，在自噬体与自噬溶酶体形成与转运过程中存在着多层次的相互调控机制，2种降解途径通过相互竞争和相互促进，在GBM的不同进展阶段扮演着不同的重要角色，最终促进了GBM的发生与耐药[5-6]（见图1）。

图1 泛素-蛋白酶体系统和自噬-溶酶体途径之间多层次的相互联系Figure 1 Multi-layer interconnections between the ubiquitin-proteasome system and the autophagy-lysosome pathway

1 泛素-蛋白酶体系统在多形性胶质母细胞瘤中的作用及在研药物

1.1 泛素-蛋白酶体系统在多形性胶质母细胞瘤中的作用

典型的UPS包括泛素与蛋白底物共价连接和蛋白酶体的降解过程。……