关转转 朱娇

摘要：按照国务院印发的《国家药品安全“十二五”规划》等一系列的政策要求，国内仿制药企要分期分批进行质量和疗效一致性评价，本文结合一致性评价开展过程中研发质量管理体系建立过程中存在的问题进行分析，并对研发质量体系的建立和未来优化方向提出了一些建议。

关键词：仿制药;一致性评价;研发质量管理

引言：追求仿制药与原研药质量和药效上的等同性，并真正的做到在临床上可替代，是我国，乃至全球的普遍诉求。仿制药的一致性评价过程中研发质量管理体系的建立，无疑为优化提升仿制药质量增添了一份保障，本文对仿制药研发质量体系的现状和优化措施进行探讨分析，供参考。

一、仿制药一致性评价形势下研发质量体系现状分析

1.1 人员培训不足

人才是企业发展的基石[1]，目前制药企业人员多存在未按规定开展岗前培训、企业未定期评估培训的实际效果、岗位职责不健全、药品相关法律法规培训不到位的问题，员工对药品质量管理意识缺乏，所以在药品研发工作开展过程中容易误操作，重复犯错，也对研发质量管理造成一定影响。

1.2 研发管理文件缺失

研发质量管理文件的存在能够保证研发数据的完整性和真实性，而研发质量管理过程中原始记录模板的不规范，实验室管理文件存在弊端、研发阶段异常数据无法得到合适处理、研发用仪器设备计量或校验不及时、实验室数据完整性管理文件的缺失，亦是影响研发无法高质量管理的重要原因。

1.3 研发质量管理体系未建立或健全

药品研发是一个多学科综合的复杂性研究工作，研发质量管理若同GMP条件下质量管理部QA的管理模式，则会管的“严”，无法高效迅速的输出研发果实;管的不严，则对研发阶段质量管理，乃至未来现场核查引入过多风险。而国内目前大多的研发公司，均缺失研发QA对研发阶段的质量进行管控。而找到一个合理的平衡点，高效、合理、有效管控，又进一步成为了研发质量管理阶段的一个难点。

二、优化药品研发质量管理体系的建议

2.1 做好立项前调研和项目管理

研发阶段的质量体系不仅包括数据完整性，还包括项目管理[2]。目前国内仿制药申报量众多，重复性严重，一致性评价形势下，制药企业均不不遗余力的加入一致性评价的行业，旨在提升药品质量，抢占一定的市场地位。但待立项的仿制药品种均需谨慎选择，待立项品种的选择要结合国内竞品信息、产品专利信息、研发生产硬件、未来市场占有率及工艺的可行性等进行充分的优劣势、机遇和挑战分析进行选题立项，避免影响上市后产品销售和产品生产。

而有效的项目管理是研发质量管理体系中的抓手[3]，项目管理旨在提高综合管理、团队协作、时间管理等能力。项目负责人在研发质量管理过程中，对外衔接、组内人员协调、是保证项目有序高效开展的重要环节[4]。从项目的最初立项调研、项目开展、分析方法验证和转移、工艺验证、申报资料组织、生产等环节，项目负责人均担任不可或缺的职责。所以项目负责人需具备丰富的项目管理经验，熟悉各部门、各專业基础知识，并具备良好的沟通交流、和文案撰写能力，才能更好的为项目管理，为研发过程中质量体系的建立提供帮助和支持。

2.2 提高科研人员的质量管理意识和加强培训

ICH（人用药物注册技术要求国际协调会议，International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutials for Human Use）建立了药品全生命周期的质量管理体系理念，ICH Q10[5]着重介绍了从药品研发阶段到工业化生产的质量管理实施要求和原则。同时FDA着重强调QbD的产品设计理念（Quality by Design），即质量源于设计，这便意味着药品从研发开始就要考虑产品质量。在配方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制等各个方面都要进行深入研究。我们应借鉴和学习国外及世界上先进的药品研发设计理念、注册法规和技术指导原则等，结合企业内部的质量管理体系，建立健全适合企业自身发展的质量管理体系，从项目立项、研制、技术转移和商业化生产阶段所用到的人、机、料[6]、法和环等各个方面强化提高研发科研人员的研发质量管理意识，加强国内外先进研发质量管理文件的培训，从而提高仿制药企的质量管理水平，从源头思想上改变，确保药品质量和安全。

2.3 加强药品研发质量管理文件管理

药品研发质量管理文件不仅包括研发项目相关的研究数据，还包括项目管理过程中的管理文件，重视和加强研发过程中数据的完整性、一致性的理念，对药品研制过程中的全生命周期管理和管控至关重要。

加强药品研发质量管理文件的管理，可从强化人员培训、建立电子记录、文件受控下发、生产和检验设备设层级管理、研发质量管理过程中的考核措施制定、数据完整性、研发阶段变更和偏差管理程序等其他相关管理文件制定等方面入手。步步建立、全方位的制定研发质量管理流程和文件。

2.4 重视研发产品投产前的全面研究

仿制药一致性评价过程中均是以原研药为原型，仿制药物已然是客观存在的[7]，研制目标十分明确，因此研发质量管理过程中，需对原研药进行反向剖析，依据药品注册要求和产品的目标质量属性进行研制，依据已确定的物料和生产工艺，排除不必要的研究，避免人力、物力的消耗，制定全方面的研发产品质量研究计划，过程中进行质量监控和管理。

结语：药品研发是一个复合性学科，研发质量管理体系的建立以及长期有效实施是项目管理的工具，是有效、高速完成项目的基石，故仿制药一致性评价的形势下，建立健全研发质量管理体系，对产品的整个生命周期进行规范管理，伴随一系列的质量管理文件的执行和规范管理，其质量和水平将影响药品的研发和质量，对于快速变化的医药行业来讲也是至关重要的。

参考文献：

[1]雨刚，杨文烨，药物研发质量管理体系的构建[J].中国药事，2015，29（9）：895-899.

[2]汪六英，周自桂，李瑞，秦勇，药品研发质量体系数据完整性的现状及应对措施[J].广州化工，2019，47（03）：161-163.

[3]吕昀，李云飞，张闻，聂薇，张婧波，药品研发质量管理体系分析和对策探讨[J].中国药师，2016，30（11）：1063-1068.

[4]杨建红，史继峰，冯毅，等，创新药审评与研发过程中的沟通交流[J].中国新药杂志，2010.19（19）：1744-1746.

[5]PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM Q10.[2008-06-04] https：//database.ich.org/sites/default/files/Q10%20Guideline.pdf.

[6]石靖，已上市口服固体制剂处方工艺变更研究的一般要求和常见问题[J].中国新药杂质，2014，23（16）.

[7]于海，黄泰康，吴春福，浅析新药研发过程中的项目管理[J].中国药房，2005，16（12）：886-889.

作者简介：

关转转，女，甘肃静宁，汉，本科，论文研究方向：仿制药的制剂开发、项目管理过程中的质量监控;

朱娇，女，山东济宁，汉，本科，论文研究方向：仿制药的制剂技术开发、项目管理;