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红景天苷靶向VEGF/HIF-1α信号通路调控缺氧介导的大鼠肺动脉高压▲

2021-02-16周争光常振宇

广西医学 2021年23期
关键词:模型

周争光 周 勇 常振宇

(1 安徽医科大学附属宿州医院心血管内科,宿州市 234000,电子邮箱:979181923@qq.com;2 西藏农牧学院动物科技学院,林芝市 860000)

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种由多种病因导致肺部动脉压超出正常界值的综合征,主要通过血管收缩、肺血管重构来诱发右心衰竭,导致患者发生腹水甚至死亡[1]。低氧可以刺激肺动脉平滑肌细胞异常增殖从而诱发PAH,而肺血管重构是低氧性肺动脉高压(hypoxia-induced pulmonary hypertension,HPH) 不可逆转的关键因素和血管变化特征。血管内皮生长因子(vascular endo-thelial growth factor,VEGF)又称为血管通透因子,其在机体含氧量较低的条件下具有促进血管增生的作用[2]。在缺氧环境下,机体中VEGF的含量明显增加,这表明VEGF的表达受缺氧的调节[3-4]。低氧诱导因子(hypoxia-induced factor,HIF)-1α是具有转录活性的核蛋白,肺脏为其作用的主要靶器官。动物实验表明,HIF-1α在PHP大鼠肺脏组织中的表达上调,由此推测HIF-1α是HPH发病的关键[4]。HIF-1α可能通过诱导VEGF表达上调引起血管腔狭窄,导致肺血管重建等的发生,从而引发HPH[5]。

红景天是一种较为珍贵的野生植物,主要生长在昼夜温差大的高原地区,作为中草药,其具有益气活血的功效[6],同时具有抗衰老、免疫调节、预防老年痴呆等作用。红景天苷为红景天提取物,具有抗缺氧的作用,可用于高原反应的治疗[7]。李龙等[8]的研究表明,添加一定比例红景天粉的日粮可显著增加高原缺氧环境中肉鸡的抗氧化自由基的能力。而HPH是罹患高原肺水肿、高原性心脏病等高原性疾病的初始环节。因此,本研究建立HPH大鼠模型,分析红景天苷对HPH大鼠的干预效果以及对大鼠体内HIF-1α、VEGF表达的影响,为进一步研究HPH的临床治疗方法提供参考。……

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