田亚丽 赵 万 奉 林 沈涵菁 柴晓艳 谷 敏 徐文新

(1 南京医科大学附属苏州科技城医院肿瘤科，江苏省苏州市 215153，电子邮箱：tianyalikjc@163.com；2 江苏省苏州市相城区漕湖人民医院内科，苏州市 215131)

在所有肿瘤中，结直肠癌的发病率排第3位，病死率高居第2位，结直肠癌每年新发病例数超190万，死亡93.5万人，严重威胁人类健康[1]。在我国，不少结直肠癌患者确诊时病情已经处于中晚期，甚至发生远处转移。转移性结直肠癌患者常无手术根治机会，化疗是其主要的治疗手段，其中氟尿嘧啶类药物联合奥沙利铂是转移性结直肠癌的标准化疗方案之一[2]。然而，并非所有转移性结直肠癌患者都对化疗敏感，约半数患者无法从化疗中获益，而肿瘤耐药是导致其化疗失败的主要原因[3]。

多腺苷二磷酸核糖聚合酶1[poly(ADP-ribose)polymerase 1,PARP1]是核蛋白PARP家族的主要成员。PARP1是一种丰富的染色质相关蛋白，具有多种细胞功能，与DNA损伤修复、染色质重塑及转录调控密切相关[4]。PARP1通过检测DNA单链断裂损伤，诱导翻译后多聚腺苷二磷酸-核糖基化来调节染色质结构，并通过向受损部位募集多种因子来参与DNA修复进程[5]。越来越多的研究表明，PARP1高表达与肿瘤细胞化疗耐药密切相关，包括脑胶质瘤[6]、肝癌[7]和卵巢癌[8]。有学者也发现在对奥沙利铂耐药的结肠癌细胞系HT-29-OxR中PARP1蛋白呈高表达；使用金丝桃素和麦卢卡霉素下调细胞中的PARP1水平后，耐药细胞对奥沙利铂的化疗敏感性可恢复[9]。除此之外，最近的研究还提示PARP1高表达与卵巢癌[10]、结肠癌[11]患者的不良预后相关。……