刘伟

（河南省新蔡县人民医院小儿内科 新蔡 463500）

小儿抽动秽语综合征（Gilles de la Tourette Syndrome,GTS）常表现为多部位、多形式的运动抽动，同时伴有一种或多种爆发性发声和秽语，严重影响患儿的健康成长[1]。盐酸硫必利片为一种多巴胺受体阻滞剂，对中脑边缘系统多巴胺神经功能的亢进有拮抗作用，可改善纹状体多巴胺功能运动障碍状况，常用于治疗小儿GTS[2]。但部分GTS 患儿单独使用盐酸硫必利治疗效果不佳，需联合其他药物治疗以强化疗效。丙戊酸钠是临床上广泛使用的广谱抗癫痫药物，可抑制神经系统异常放电，减轻患者的异常行为[3]，现也逐渐被用于治疗GTS。本研究旨在探讨GTS 患儿服用丙戊酸钠加盐酸硫必利片的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准[2019 审（103）号]，选取2019 年5 月～2020 年8月新蔡县人民医院接收的88 例GTS 患儿为研究对象。以随机数字表法将患儿分成对照组和观察组，每组44 例。观察组女5 例，男39 例；年龄3～13 岁，平均年龄（7.16±1.21）岁；病程1～5 年，平均病程（2.91±0.38）年。对照组女4 例，男40 例；年龄3～12岁，平均年龄（7.21±1.32）岁；病程1～4 年，平均病程（2.83±0.27）年。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可对比性。患儿家属已签署知情同意书。

1.2 纳入标准 （1）符合《图雷特综合征的诊断与治疗指南》[4]中GTS 诊断标准；（2）可耐受本研究药物；（3）近期未接受相关治疗。

1.3 排除标准 （1）严重肝肾功能异常者；（2）有遗传代谢病史者；（3）过敏体质患儿；（4）合并精神分裂症、癫痫等疾病患儿。

1.4 治疗方法 两组患儿均接受心理疗法，并贴用可乐定透皮贴片（国药准字 H20083997、H20083998、H20083999）敷贴部位为背部肩胛骨下、上胸部、耳后乳突或上臂外侧等无毛完好皮肤处。从每天1.0 mg/片的小剂量开始，按体质量逐渐增加给药剂量，最大剂量不得超过2.0 mg/片×3 片。体质量≤40 kg，每周1.0 mg/片；40 kg＜体质量≤60 kg，每周1.5 mg/ 片；体质量＞60 kg，每周2.0 mg/片。每周更换1 次，更换新贴片时更换新的贴用部位。

1.4.1 对照组 在常规治疗基础上口服盐酸硫必利片（国药准字H31022306）治疗，起始剂量0.15 g/d，分3 次服，后根据患儿症状逐渐增加剂量，维持量每天0.3 g，分3 次服用。连续治疗3 个月。

1.4.2 观察组 在对照组基础上口服丙戊酸钠片（国药准字H11020183）治疗，每日20 mg/kg，分2 次服用。连续治疗3 个月。

1.5 评价指标 （1）病情程度：比较两组治疗前、治疗3 个月耶鲁综合抽动严重程度量表（Yale Global Tie Severityb Scale,YGTSS）[5]评分，分别评估运动性抽动和发声性抽动，并对抽动的数字、频度、强度、复杂性和干扰5 个方面评价，每项为0～5 分，总分50分，评分越高表示抽动程度越严重。（2）神经功能：于治疗前、治疗3 个月采集两组患儿空腹静脉血5 ml，以4 000 r/min 转速（离心半径13.5 cm）离心10 min，分离血清，以电化学发光法检测两组神血清神经元特异性烯醇化酶（Neuron Specific Enolase,NSE）水平，试剂盒购自北京源德生物医学工程有限公司。（3）不良反应：统计两组不良反应发生情况，如嗜睡、头晕等。

1.6 统计学方法 采用SPSS21.0 软件处理数据，计量资料以（）表示，组间数据用独立样本t检验，组内数据用配对样本t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组YGTSS 评分对比 两组治疗前YGTSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗3 个月后YGTSS 评分均较治疗前下降，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组YGTSS 评分对比（分，）

表1 两组YGTSS 评分对比（分，）

2.2 两组NSE 水平对比 两组治疗前NSE 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗3 个月NSE 水平均较治疗前低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组NSE 水平对比（ng/ml，）

表2 两组NSE 水平对比（ng/ml，）

2.3 两组不良反应对比 治疗期间，观察组发生头晕2 例，嗜睡1 例，总发生率6.82%（3/44），对照组头晕、嗜睡发生各1 例，总发生率4.55%（2/44）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

GTS 病因可能与遗传因素、环境因素及心理因素等诸多方面有关，临床常对GTS 患儿采用心理疗法和药物治疗。盐酸硫必利片为治疗GTS 常用药物，对多巴胺能神经功能亢进有拮抗作用，对精神运动、行为障碍具有良效。丙戊酸钠作为一种广谱抗癫痫药物，可降低神经元活性，改善患儿肢体抽动情况，也可用于治疗GTS[6]。

本研究将盐酸硫必利片、丙戊酸钠片联合用于治疗GTS 患儿，结果显示治疗3 个月，观察组YGTSS 评分低于对照组，表明盐酸硫必利片联合丙戊酸钠可有效减轻GTS 患儿的症状。分析原因在于，大脑基底神经节的纹状体多巴胺受体超敏会导致抽动的发生。而丙戊酸钠可直接作用于患儿中枢γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric Acid,GABA）系统，促进大脑神经元中GABA 的传导，通过调节GABA功能抑制神经递质功能的增强，抑制神经元兴奋性，有效改善GTS 患儿抽动症状[7]。盐酸硫必利片对多巴胺受体有抑制作用，可与多巴胺D2受体结合抑制中脑边缘系统多巴胺能神经功能发挥作用，减轻GTS 症状[8]。

NSE 分布于中枢神经系统的神经内分泌细胞、神经元中，可直接介导干预糖酵解过程，当GTS 发生时，机体的NSE 可从神经内分泌细胞进入血液使其水平异常升高[9]。本研究结果显示，治疗3 个月，观察组NSE 水平低于对照组，说明盐酸硫必利片联合丙戊酸钠可有效改善GTS 患儿神经功能。原因在于，盐酸硫必利片和丙戊酸钠片联用可降低血清多巴胺及5-羟色胺，调节患儿体内NSE 水平，抑制神经元兴奋性，减轻患儿症状。此外，治疗过程中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明在盐酸硫必利片治疗基础上用丙戊酸钠片治疗GTS 不会增加不良反应，但治疗期间不可过量用药，以免损伤患儿肝脏。

综上所述，丙戊酸钠联合盐酸硫必利片治疗小儿GTS 可降低血清NSE 水平，改善神经功能，减轻患儿临床症状，安全性好。