郑新亚 李鸿飞 郑利凯

（河南省新密市第一人民医院肾内科 新密 452370）

肾病综合征（NS）的主要临床症状为高度水肿、高脂血症、大量蛋白尿及低蛋白血症。单纯应用泼尼松、环磷酰胺等药物改善难治性NS 临床症状及炎症介质水平效果欠理想[1]。本研究旨在探究泼尼松、环磷酰胺冲击疗法联合雷公藤多苷对老年难治性NS 患者肾功能、炎症介质及血清糖类抗原水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我科2019 年12 月～2020 年12月确诊为老年难治性NS 患者121 例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组60 例，男34 例，女26 例；年龄65～83 岁，平均（72.34±3.14）岁；病程1～5 年，平均（2.16±1.08）年；肾小球硬化27 例，膜性病变23 例，微小病变10例。观察组61 例，男36 例，女25 例；年龄65～84岁，平均（72.27±3.19）岁；病程1～6 年，平均（2.21±1.09）年；肾小球硬化27 例，膜性病变26 例，微小病变8 例。两组一般资料比较无明显差异（P＞0.05）。纳入标准：符合《内科学》[2]关于难治性NS 的诊断标准；无意识障碍，愿意配合治疗；签署知情同意书。排除标准：存在肝肾功能缺陷；伴有心、肝、肺等功能严重障碍或脑血管疾病；恶性肿瘤患；近1 个月已接受类似药物治疗；对本研究药物过敏或不耐受。

1.2 治疗方法 对照组给予醋酸泼尼松片（国药准字H33021207）口服治疗，初始剂量5～10 mg/次，40～60 mg/d，根据恢复情况逐渐减量；环磷酰胺片（国药准字H22022673）口服治疗，2～4 mg/（kg·d），连用14 d 后休息14 d。观察组在对照组基础上增加雷公藤多苷片（国药准字Z33020422）口服治疗，初始剂量1.0～1.5mg/（kg·d），症状控制后应逐渐减量。两组均连续治疗4 个月。

1.3 观察指标 肾功能指标：分别于治疗前后抽取晨起空腹血5 ml，离心后取上清液，采用全自动生物化学分析仪（日本日立公司，HITACHI-7180）检测尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）水平。于治疗前后收集当日晨起7:30 至次日晨起7:30 的尿液，加入甲苯混匀，采用尿蛋白测定试剂盒和全自动尿渣分析仪检测24 h 尿蛋白定量（24 h UTP）定量水平。炎症介质指标：采用酶联免疫吸附法检测治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平。血清糖类抗原水平：采用电化学发光法检测治疗前后糖类抗原CA15-3、CA19-9、CA12-5 水平。

1.4 统计学方法 采用PEMS3.1 软件进行数据分析，以%表示计数资料，以（）表示计量资料，分别采用χ2检验和t检验，P＜0.05 提示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前，两组BUN、SCr 及24 h UTP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组BUN、SCr 及24 h UTP 水平低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后肾功能指标比较（）

表1 两组治疗前后肾功能指标比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.2 两组治疗前后炎症介质水平比较 治疗前，两组TNF-α、IL-6 及hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组TNF-α、IL-6 及hs-CRP 水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎症介质水平比较（）

表2 两组治疗前后炎症介质水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组治疗前后糖类抗原水平比较 治疗前，两组CA15-3、CA19-9、CA12-5 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组CA15-3、CA19-9、CA12-5 水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后糖类抗原水平比较（g/L，）

表3 两组治疗前后糖类抗原水平比较（g/L，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

3 讨论

NS 患者接受足量激素治疗8～12 周后病情仍未缓解即为难治性NS[3]。免疫功能亢进者可以选用大剂量地塞米松进行冲击治疗[4]，但是冲击疗法对于免疫功能较低下的老年患者难以达到理想治疗效果。本研究对老年难治性NS 患者服用泼尼松、环磷酰胺及雷公藤多苷，探究联合用药对肾功能、炎症介质水平和血清糖类抗原水平的影响。

蛋白尿为肾功能受损的严重危险因子，随着难治性NS 病情的发展肾功能受损更加严重。本研究结果显示，观察组治疗后BUN、SCr 及24 h UTP 水平低于对照组，差异具有统计学意义，说明观察组治疗效果优于对照组。泼尼松联合环磷酰胺既发挥抗炎作用，又有免疫调节作用，抑制细胞增殖周期，调节机体免疫功能，对肾脏进行特异性保护[5]。雷公藤多苷含有的神经酰胺化合物成分及雷公藤甲素能够减少肾脏局部组织对补体的释放，对T 淋巴细胞以及B 淋巴细胞的活化进行一定程度的抑制，调节体液免疫，减少肾小球病变后的蛋白尿含量[6]，与冲击疗法联用能更好保护肾功能。

老年患者自身免疫功能低下，多种炎症介质一旦激活释放入血，会使肾小球严重受损。本研究观察组治疗后TNF-α、IL-6 及hs-CRP 水平低于对照组，差异具有统计学意义，说明观察组炎症反应轻于对照组。泼尼松能够抑制体内白细胞和巨噬细胞聚集，还能减少结缔组织增生，对组胺等物质的释放产生抑制；环磷酰胺能够产生磷酰胺氮芥，促进肿瘤细胞凋亡，非特异性地对转化为免疫母细胞的进程产生抑制；两者联合发挥抗炎的作用。雷公藤多苷含有众多药理成分，如三萜类、二萜类、倍半萜类等，对自然杀伤细胞分泌的有害物质——干扰素有抑制作用，拮抗多种炎症介质的产和生释放，从而使炎症介质表达水平下降[7]。

肾小球发生病变导致血浆蛋白丢失及浆膜腔大量积液，组织分泌糖类抗原由此增多。本研究观察组治疗后CA15-3、CA19-9、CA12-5 水平低于对照组，差异具有统计学意义，说明观察组在降低血清糖类抗原水平方面优于对照组。泼尼松、环磷酰胺冲击疗法能够减轻炎症反应，对蛋白质的分解成糖类也有促进作用，使葡萄糖利用得到有效减少，因此患者糖原及血糖水平都有所升高。联合雷公藤多苷治疗，能够有效降低炎症介质水平，修复肾小球病变，改善肾功能，从而降低蛋白尿水平，减少浆膜腔过多积液，有效降低血清糖类抗原的表达水平。

综上所述，泼尼松、环磷酰胺冲击疗法联合雷公藤多苷治疗老年难治性NS 患者疗效确切，能通过抑制细胞增殖，调节机体免疫功能及减少浆膜腔积液等机制改善肾功能，降低炎症介质和血清糖类抗原水平。但本研究对象较局限，治疗期间未进行相关指标检测且治疗后未进行长期随访，故仍存在不足。