张跃华 杨风 续婷婷 朱书霞 陈格 赵红

(青岛大学附属青岛市中心医院，山东 青岛 266042)

慢性肝损伤由肝炎病毒、酒精、自身免疫、代谢、药物等多种因素导致，如不及时治疗，最终会发展为肝硬化，甚至肝衰竭[1]。因此，阻止慢性肝损伤的进展，具有重要的临床意义，是当前国内外研究的热点。依帕司他是醛糖还原酶抑制剂，可以减少山梨醇生成，改善细胞内高渗透压状态[2]；减少烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)消耗，改善NADPH/NADP+(NADPH的氧化形式)失衡，提高细胞抗氧化能力[3]。目前有研究表明，在酒精诱导的肝损伤小鼠中使用依帕司他，小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平下降，内质网应激相关蛋白表达减少[4]；依帕司他亦可改善蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的小鼠肝损伤，减少肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6表达[5]；此外，依帕司他还可提高机体抗氧化能力，改善2型糖尿病大鼠氧化应激导致的肝损伤[6]。但依帕司他对化学药物致小鼠慢性肝损伤的保护机制，目前国内外鲜见报道。本实验通过采用CCl4建立经典化学性肝损伤模型，探讨依帕司他对化学药物致小鼠慢性肝损伤的保护作用及其机制。

1 材料与方法

1.1 动物来源

SPF级雄性C57BL/6J小鼠75只,6周龄,体质量19～21 g，购于北京维通利华公司,许可证号SCXK(京)2016-0006。

1.2 药品、试剂与仪器

依帕司他(扬子江药业公司)，甘草酸二铵(正大天晴公司)，TUNEL试剂盒(武汉赛维尔公司)，兔抗小鼠B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)一抗(武汉爱博泰克公司), ELISA试剂盒(上海博湖公司)，酶标仪(美国赛默飞公司)，全自动生化分析仪(日本日立公司)。……