吴浩亮，浦湧，孟祥平，崔胜宇，陶波，范稣圳，徐林*

（1.武汉大学人民医院心内科 武汉大学心血管病研究所 心血管病湖北省重点实验室，湖北武汉430060；2.武汉大学人民医院汉南医院，湖北 武汉430000；3.武汉市第四医院，湖北武汉430000）

microRNA 是一类内源性双链非编码RNA，一般长度约为20～25 nt，在基因表达调控方面起着重要作用。自1993 年在秀丽隐杆线虫中发现了第一个 microRNA以来［1］，人们一直致力于关于microRNA 的功能研究。本文就microRNA 用于治疗心血管疾病的最新靶点，及其在临床治疗的应用和展望进行了总结。

1 microRNA 在心血管疾病中的作用

1.1 microRNA 与高血压

交感神经系统激活是高血压疾病进展中重要的病理生理因素［2］，抑制其激活可以降低动脉收缩压和舒张压，改善心肌纤维化和减少心肌细胞凋亡，能有效治疗高血压性心脏病和改善预后，延缓心力衰竭的进展［3］。交感神经系统的活动受肾上腺素能受体α1a（adrenergic receptor α1a，ADRA1A）的调节。ADRA1A 是一种G 蛋白偶联的跨膜受体，通过与内源性儿茶酚胺结合增加交感神经紧张性［4］。microRNA-19b（miR-19b）和microRNA-16（miR-16）可以靶向上调ADRA1A 基因的表达，分别向小鼠注射miR-19b 和miR-16 的拮抗剂或两者联合给药均能显著降低实验小鼠的动脉收缩压、舒张压，减少心肌细胞纤维化和凋亡，改善高血压进展和预后［5］。肾素-血管紧张素系统是引起高血压的另一重要病理生理机制，高水平的血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）通过中枢和外周调节机制导致血压增高，还可以使促炎细胞因子和活性氧的表达增加，诱导血管炎症和内皮功能障碍［6］。在一项动物试验中发……