车秀清 米 焱 王彩丽

膜性肾病(membranous nephropathy，MN)是一种肾脏特异性的自身免疫性疾病，是成人肾病综合征常见的病理类型之一，约1/3的MN患者会进展为终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)。目前，MN的确诊仍依靠肾穿刺活组织检查(简称活检)，以监测病情变化和治疗效果，但因其为有创检查，不便反复进行，因此仍需要不断积极探索MN的发病机制和新型生物标志物，非编码RNA(non-coding RNA, ncRNA)研究的不断深入为阐明MN的发生机制提供了思路，也为MN的诊断和治疗带来了希望。

1 MN的发病机制

MN的病理学特征表现为肾小球基底膜上皮细胞下免疫复合物沉积伴基底膜弥漫增厚。其中大多数病因不明的MN被称为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)或原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy，PMN)，而由自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮等)、感染、肿瘤、代谢性疾病、药物等引起的MN被称为继发性膜性肾病(secondary membranous nephropathy，SMN)。IMN的发病机制复杂，具体机制尚未完全明确，可能有多重因素参与。近年来，IMN特定抗原的发现促进了IMN的机制研究和诊断。研究发现，多种足细胞膜抗原如M型磷脂酶A2受体(PLA2R)[1-2]、Ⅰ型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)[3]、中性肽链内切酶(NEP)[4]与IMN的发生有关。血清中超氧化物歧化酶(SOD2)、醛糖还原酶(AR)、α-烯醇化酶(α-ENO)等细胞内抗原也可能是导致IMN发生的抗原成分[5]。其中PLA2R1抗体(PLA2R1-Ab)水平与疾病活动和缓解、药物治疗反应[6]、肾移植后疾病复发[7]相关，并且可以预测肾脏长期预后[8-9]，血清PLA2R1-Ab检测已应用于IMN的临床诊断和治疗。此外，遗传易感性[10]、环境因素[11]、补体激活[12]等也与IMN的发生有关。

2 ncRNA的分类

人类基因组中只有约1.5%可以编码为蛋白……