高明

2 型糖尿病是常见的代谢性疾病,患病人数正日益增多,相关调查统计,1/2～2/3 的糖尿病患者有骨密度下降的情况,这其中大约1/3患者确诊为骨质疏松症［1］。糖尿病患者的慢性并发症包括由于骨质疏松导致的全身性骨痛,病理性骨折,大大增加了患者的身心压力。本文分析胰岛素联合阿仑膦酸钠用于治疗围绝经期2 型糖尿病骨质疏松症的效果,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018 年6 月～2019 年6 月本院收治的80 例围绝经期2 型糖尿病骨质疏松症患者,采用数字表法分成观察组与对照组,每组40 例。观察组年龄46～55 岁,平均年龄(50.5±3.2)岁。对照组年龄45～57 岁,平均年龄(51.3±3.6) 岁。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。此研究经由本院医学伦理委员会许可。

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准 ①符合2 型糖尿病诊断标准及骨质疏松症诊断标准；②患者知情。

1.2.2排除标准 ①合并其他内分泌代谢性疾病；②合并肿瘤及风湿免疫疾病；③合并严重的心、肝、肺疾病者；④药物过敏者。

1.3方法 对照组仅采用胰岛素控制血糖,包括门冬胰岛素联合甘精胰岛素、预混胰岛素等降糖方案,依据血糖调整剂量,血糖控制目标为空腹血糖5～7 mmol/L,餐后血糖＜10 mmol/L。观察组采用胰岛素联合阿仑膦酸钠治疗,胰岛素治疗方法同对照组一致,降糖目标同对照组一致,再服用阿仑膦酸钠,1 次/周,70 mg/次。两组连续治疗12 个月。

1.4观察指标及判定标准［2］①运用QDR-4500W型双能X 线骨密度仪对两组治疗前后的腰椎BMD、全髋BMD 进行检测。②分别于治疗前后采集两组5 ml空腹静脉血,运用自动生化分析仪对空腹血糖进行检测,使用RAD 公司试剂盒对HbA1c 进行检测。③采用Elecsys cobase 601 全自动化学发光分析仪检测治疗前后的骨代谢指标,即骨合成指标：PⅠNP,骨吸收指标：β-CTx。

1.5统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后的腰椎BMD、全髋BMD 水平比较 治疗前,两组患者的腰椎BMD、全髋BMD 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的腰椎BMD、全髋BMD 均高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗前后的空腹血糖、HbA1c 水平比较 治疗前,两组患者的空腹血糖、HbA1c 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的空腹血糖、HbA1c 均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3两组患者治疗前后的PⅠNP、β-CTx 水平比较 治疗前,两组患者的PⅠNP、β-CTx 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的PⅠNP、β-CTx 均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组患者治疗前后的腰椎BMD、全髋BMD 水平比较(,g/cm2)

表1 两组患者治疗前后的腰椎BMD、全髋BMD 水平比较(,g/cm2)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

表2 两组患者治疗前后的空腹血糖、HbA1c 水平比较()

表2 两组患者治疗前后的空腹血糖、HbA1c 水平比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

表3 两组患者治疗前后的PⅠNP、β-CTx 水平比较(,ng/ml)

表3 两组患者治疗前后的PⅠNP、β-CTx 水平比较(,ng/ml)

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

3 讨论

糖尿病性骨质疏松(DOP)产生的原因是糖尿病患者胰岛素完全或部分缺乏,进而打破了糖、脂肪、蛋白质代谢平衡,钙、磷、镁等元素代谢发生障碍,最终致骨量减少［3］。DOP 主要症状是骨量下降,骨组织显微结构破坏,骨脆性变大,发生骨折比率增加。目前,临床还不清楚DOP 的病理机制。

引发围绝经期骨质疏松症的原因在于雌激素水平降低致骨量下降,并改变骨组织结构,加大骨的脆性,极易发生骨折［4］。围绝经期2 型糖尿病患者因为受到诸多因素的共同作用,改变骨代谢,致骨量下滑。骨转换标志物是有关骨细胞或骨基质代谢的指标,包括骨吸收标志物、骨形成标志物,在诊断骨质疏松中发挥着重要作用,能够对骨质疏松症的治疗效果进行评估,并能够预测发生骨质疏松性骨折几率［5］。β-CTx 和PⅠNP 均是国际骨质疏松症基金会推荐使用的骨标志物。90%的骨基质是由Ⅰ型胶原质组成的。PⅠNP 为Ⅰ型前胶原氨基端伸展肽,是成骨细胞合成并释出前胶原纤维的细胞外分解产物,其在血循环中的含量主要反映Ⅰ型胶原的合成速率及骨转换情况,是新骨形成更为特异和敏感的指标。Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTx)是Ⅰ型胶原的降解产物,β-CTx 是其中一种表现形式,血清β-CTx 反映破骨细胞活性,β-CTx 增高反映骨吸收程度的增加,骨质流失的增加。临床研究发现,在绝经后女性2型糖尿病合并骨质疏松症患者中,β-CTx水平上升,破骨细胞活性增加,出现骨吸收增加,而这同患者机体长时间处于高血糖状态相关。因此,以β-CTx 和 PⅠNP 作为参考,结合骨密度情况来诊断绝经后糖尿病骨质疏松症,有着极为重要作用。

阿仑膦酸钠为骨吸收抑制剂,其留存于骨吸收位置的破骨细胞中,相比成骨细胞表面吸收量,破骨细胞表面吸收量超过10 倍。药物结合骨中的羟磷灰石,不会影响到骨细胞汇聚与粘附,却能够抑制破骨细胞活性,并能够释放H+［6］。血糖水平过高会抑制成骨细胞内骨形成,加快破骨细胞吸收骨质,然而胰岛素样生长因子、胰岛素、成纤维细胞生长因子可以有效切断成骨细胞衰败。胰岛素可以加快细胞增殖,诱导分化成骨。胰岛素联合阿仑膦酸钠治疗围绝经期2 型糖尿病骨质疏松症,可以改善患者骨密度。胰岛素属于合成激素,它同糖脂代谢、钙磷代谢有着密切关联性；胰岛素可以推动细胞增殖,诱导分化,进而实现成骨功效,进而在人体成骨细胞中,骨钙素等物质可以获得充分表达。阿仑膦酸钠可以刺激成骨细胞分泌大量抑制因子,从而间接阻断骨吸收信号,增加骨密度。

本次研究结果表明,治疗后,观察组患者的腰椎BMD(1.25±0.09)g/cm2、全髋BMD(1.02±0.10)g/cm2均高于对照组的(1.06±0.07)、(0.68±0.08)g/cm2,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。观察组患者的空腹血糖(5.34±1.18)mmol/L、HbA1c(6.61±1.37)% 均低于对照组的(6.22±1.47)mmol/L、(7.83±1.85)%,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。分析其原因,可能是因为经过治疗,观察组骨痛症状得到改善,观察组患者情绪、睡眠得到改善,运动量相对增加,故总体血糖水平得到改善。治疗后,观察组患者的PⅠNP(35.17±14.25)ng/ml、β-CTx(0.41±0.11)ng/ml 均低于对照组的(44.59±19.38)、(0.48±0.16)ng/ml,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。据此可见,胰岛素联合阿仑膦酸钠治疗,可以协同发挥功效,大大提高治疗效果。

综上所述,胰岛素联合阿仑膦酸钠治疗围绝经期2 型糖尿病骨质疏松症,可以有效改善骨密度,疗效突出,有着极高的应用价值。