马兰 张映红△ 赵金章

(1.陕西省安康市人民医院，陕西 安康 725000；2.西北妇女儿童医院，陕西 西安 710061)

新生儿重度肺动脉高压是新生儿常见肺部疾病并发症，该病可诱发患儿肺部血管病变，并可能引起肺炎、呼吸窘迫等疾病，危及患儿生命[1]。西地那非是一种对环磷酸鸟苷特异5型磷酸二酯酶选择性抑制剂，该药对平滑肌细胞及血管舒张有促进作用，能够减低肺动脉的压力[2]。有研究[3]发现，该药与NO联合治疗新生儿重度肺动脉高压，能更好改善患儿疾病症状。本文旨在探究西地那非联合NO吸入在新生儿重度肺动脉高压中的治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年1月至2019年11月安康市人民医院及西北妇女儿童医院收治的肺动脉高压患儿90例，随机分为联合组与对照组，各45例。对照组男25例，女20例；病程1～6 d，平均(3.50±1.12)d；体质量2.5～2.8 kg，平均(2.61±0.10)kg。联合组男24例，女21例；病程1～7 d，平均(4.02±1.05)d；体质量2.5～2.8 kg，平均(2.60±0.09)kg。纳入标准：患儿年龄1～20 d；经B超确诊，且符合《新生儿肺动脉高压诊治专家共识》中的诊断标准；患者家属已签署知情同意书。排除标准：胎龄<34周的患儿；患有先天性心脏病及气胸发育畸形者。本次研究已取得院伦理委员会的批准。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 对照组予以西地那非(广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂，国药准字H20143255)治疗，口服，0.5 mg/kg，每隔6 h给药一次；给药后仔细观察患儿肺动脉改善情况，若改善者，可将剂量增加到1.0 mg/kg，当检测到肺动脉压力在30 mmHg以下时可停药。联合组在对照组治疗基础上联合NO治疗：使用Infinity C500高频振荡呼吸机[德尔格 (上海) 有限公司代理，国食药监械(进)字ZB35433083号]进行通气，将其接到呼吸管道，设置开始吸入NO浓度为20 ppm，4 h后调整至4～6 ppm持续治疗，治疗过程中注意随时调整NO浓度。两组均连续治疗3 d。

1.3观察指标 比较两组疗效、血气指标包括动脉血氧分压(PaO2)、动脉二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)，血压指标水平变化及不良反应发生率。疗效判定标准，显效：治疗后患儿气促、青紫症状消失，各肺功能指标及体征有明显改善；有效：患儿气促、青紫症状减轻，各肺功能指标及体征有所改善；无效：不符合上述说明或症状有加重现象；治疗总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。血气指标水平：于治疗前、治疗后72 h采取患儿清晨空腹桡动脉血0.5 mL，并用血气分析仪[美艾利尔(上海)医疗器械销售有限公司代理，国食药监械(进)字2013第2401513号]检测其PaO2、PaCO2、SaO2水平。血压指标水平：使用彩色多普勒超声(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司代理，国械注进20143236204)检测患儿的肺动脉压力(SPAP)，并在测量其左上肢血压时获取其体循环血压(SBP)。不良反应：呕吐、心律失常、低血压。

2 结 果

2.1两组疗效比较 联合组显效28例、有效14例、无效3例，治疗有效率为93.33%；对照组显效25例、有效10例、无效10例，治疗有效率为77.78%。联合组治疗有效率高于对照组(χ2=4.41，P<0.05)。

2.2两组治疗前后的血气指标水平比较 两组治疗后PaO2、PaCO2、SaO2均有不同的改善，且联合组PaO2、SaO2高于对照组(t=5.03、2.58，P<0.05)，PaCO2低于对照组(t=4.67，P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后的血气指标水平比较

2.3两组治疗前后的血压指标水平比较 两组治疗后的SPAP、SBP均有降低，且联合组SPAP低于对照组(t=15.48，P<0.05)，但两组间SBP比较差异无统计学意义(t=0.33，P>0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后的血压指标水平比较

2.4两组不良反应发生率比较 治疗后，联合组发生呕吐、心律失常、低血压各6例，发生率为13.33%；对照组发生呕吐2例，发生率为4.44%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=2.20，P>0.05)。

3 讨 论

目前，临床治疗重度肺动脉高压以机械通气、西地那非药物治疗及NO吸入治疗为主，其中西地那非药物治疗能扩张患儿血管，该药联合NO吸入，可扩张患儿肺部血管，提高治疗新生儿重度肺动脉高压的治疗效果。本文结果显示，联合组治疗有效率高于对照组(P<0.05)，表明西地那非联合NO吸入治疗新生儿重度肺动脉高压的效果显著，与唐瑾等[4]研究结果相似。西地那非作用于人体后，可选择性直接作用到肺血管，降低肺血管阻力与平均肺动脉压力，同时对心输出量有轻微促进作用。本次通过高频振荡呼吸机吸入NO，可更好地将NO传递到患儿肺部内严重病变组织部位，发挥出药理作用。

本文结果显示，治疗后联合组PaO2、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组(P<0.05)，这表明西地那非联合NO吸入在新生儿重度肺动脉高压的治疗中，能够改善其血气指标，并对患儿呼吸系统有促进作用。西地那非通过提高肺血管平滑肌环磷酸鸟苷水平，激活蛋白激酶G，增加钾离子通道开放，并抑制钙离子内流，使细胞内钙浓度减低，从而舒张血管，提升氧气在血液中输送力，进而改善患儿血气水平。NO属于内皮依赖性血管舒张因子，其对血管有较强的舒张作用[5]。外源性补充NO，让NO在肺泡处激活鸟苷酸环化酶，并促进钙离子外流，减少肺部内外分流，纠正低氧血压，使得血管平滑肌得到舒张。此外，结果还显示，联合组的SPAP低于对照组(P<0.05)，两组的SBP比较差异无统计学意义(P>0.05)，这表明西地那非联合NO吸入在新生儿重度肺动脉高压的治疗中，能够更好地改善患儿肺部功能。SPAP处于高表达状态时，表示患儿体内肺部压力增加。NO为脂溶性物质，其进入人体后，可通过弥散的方式进入平滑肌细胞，激活可溶性鸟苷环化酶，促进钙离子内流，使血管平滑肌舒张，下降肺血管阻力，从而使SPAP降低。两组治疗后SBP的水平对比无差异的原因可能是因为NO只作用于肺部，不会对体循环血压血流产生影响，同时西地那非可降低血浆中内皮素-1与血管性血友病因子的浓度，扩张血管内皮依赖性血管，降低肺动脉压力及肺血管阻力，对体循环血压也无太大的影响，所以治疗前后的SBP水平变化不大[6]。两组的不良反应发生率比较无差异统计学意义(P>0.05)，表明西地那非联合NO吸入治疗新生儿重度肺动脉高压并不会太大的副作用。虽然NO有潜在毒性，其可能会增加早产儿肺出血与脑室内出血的风险，但是本次研究已将早产患儿排除在外，所以发生风险事故的几率不大，加上西地那非联合NO吸入治疗，能够在一定程度上减少NO吸入浓度，所以可减少不良反应发生率。