姜 芸 郭 红

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是一种危及生命的呼吸系统疾病，是危重症医学中最具有挑战性的临床疾病之一。它是由创伤、炎症、脓毒血症等各种肺内、外致病因素所引发的急性呼吸衰竭[1]。ARDS引起的病死率高达40%～60%[2，3]。目前，ARDS发病机制尚不明确，但是已有研究表明，其病理过程与炎性反应密切相关，肺组织出现严重的炎性反应，TNF-α、IL-6等炎性因子大量释放，并且伴随炎性细胞在肺部的大量聚集而进一步加重肺组织损伤。已有研究表明，抑制炎性因子的释放能够有效缓解ARDS[4，5]。Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)是一类与炎性反应密切相关的细胞膜受体，当其与LPS等配体结合后可激活下游NF-κB信号通路，进而促进炎性因子的释放，TAK242作为TLR4抑制剂，能够抑制TLR4的表达[6]。本研究通过使用TAK242抑制TLR4观察对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征的影响及机制，旨在为ARDS临床治疗和研究提供帮助。

材料与方法

1.材料：6周龄雄性BALB/c小鼠45只，体质量20～25g,购自新疆医科大学动物实验中心，饲养及实验取材过程中严格遵守实验动物伦理保护等相关规定；LPS购自美国Sigma公司；TAK242购自美国MedChemExpress公司；TLR4、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、NF-κB一抗购自沈阳万类生物科技有限公司；辣根酶标记山羊抗小鼠IgG购自福麦斯生物技术有限公司；TNF-α、IL-6 ELISA试剂盒购自乌鲁木齐熬锐东源生物科技有限公司；血气分析仪ABL90购自丹麦Radiometer公司。

2.动物分组及造模：45只BALB/c小鼠随机分为3组，分别为对照组、模型组(ARDS组)和TLR4抑制剂TAK242组(TAK242组)。ARDS组和TAK242组小鼠分别尾静脉注射5ng/g的LPS诱导小鼠产生脓毒血症，制备脓毒血症性急性肺损伤模型，对照组小鼠注射等体积的0.9%氯化纳注射液，TAK242组小鼠造模的同时给予5ng/g TAK242。……