支杏敏，张捷，卢东，戴红艳

尾加压素Ⅱ是一种生长抑素样神经环肽，最早发现于硬骨鱼尾部下垂体中，是目前已知最有效的缩血管活性物质[1]。研究发现，尾加压素Ⅱ高表达于糖尿病性心肌病（DCM）的心肌组织中[2]，提示其可能在DCM发病过程中起重要作用，但具体机制尚不清楚。尾加压素Ⅱ在多种细胞中表现出诱导氧化应激、活性氧产生的作用[3]，如尾加压素Ⅱ可以通过诱导心脏成纤维细胞、肺动脉平滑肌细胞等产生活性氧，发挥促增殖作用。活性氧已被证实可以引发内质网应激上游信号分子的产生，从而参与调节并启动细胞凋亡过程[4]，而心肌细胞凋亡是DCM发生发展的重要病理生理机制[5]。因此，尾加压素Ⅱ/氧化应激/内质网应激通路很可能是DCM发病过程中的重要机制之一。本研究为体外实验，观察高糖刺激对心肌细胞中尾加压素Ⅱ及其受体的表达变化，并通过尾加压素Ⅱ受体拮抗剂Urantide阻断尾加压素Ⅱ系统，观察心肌细胞中氧化应激/内质网应激通道及细胞凋亡相关信号分子表达的改变。

1 材料与方法

1.1 主要试剂和材料

新生1～2 d清洁级Wistar大鼠乳鼠，由山东鲁抗医药公司提供；羊抗尾加压素Ⅱ多克隆抗体、羊抗尾加压素Ⅱ受体多克隆抗体购自美国Sigma公司；兔抗大鼠甘油醛-3-磷酸甘油醛脱氢酶（glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase，GAPDH）单克隆抗体、兔抗大鼠葡萄糖调节蛋白78（glucose-regulated protein，GRP78）多克隆抗体、小鼠抗大鼠活化转录因子6（activating transcription factor 6，ATF6）单克隆抗体、兔抗大鼠CCAAT/增强子结合同源蛋白（C/EBPhomologous protein，CHOP）单克隆抗体、兔抗大鼠半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12（cysteine-containing aspartate-specific proteases，caspase-12）多克隆抗体购自英国Abcam公司；……