王玉荣，许 晨，董其娟

(郑州人民医院内分泌代谢科，河南 郑州 450000)

2型糖尿病(T2DM)是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗所致的糖尿病，因此胰岛素治疗是关键[1]。但部分超重、肥胖、T2DM患者在胰岛素治疗后血糖仍无法得到有效控制，若增加胰岛素剂量可引发低血糖反应、心血管事件等一系列不良事件的发生[2]，因此，如何有效控制超重、肥胖、胰岛素治疗不佳T2DM患者的血糖具有重要意义。西格列汀是目前临床上使用率较高的口服降糖药物，能够减轻体重，降低低血糖发生的风险[3]，是治疗超重、肥胖、胰岛素治疗不佳T2DM患者的理想药物。达格列净是近年来新上市的一种新型降糖药物，在临床应用后得到了广泛认可。为探讨达格列净与西格列汀治疗超重、肥胖、胰岛素治疗不佳T2DM患者的效果，作者进行了相关研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2018年6月至2019年6月本院的超重、肥胖、胰岛素治疗不佳T2DM患者154例，使用随机数字表法将其分为对照组和研究组。对照组77例，其中男45例，女32例；年龄40～69岁，平均(52.17±9.86)岁；病程4～15年，平均(11.67±7.66)年，平均体重指数(BMI)为(28.05±3.34)kg/m2；平均每天胰岛素使用剂量(43.03±12.32)U，平均腰围(100.22±7.84)cm。研究组77例，其中男47例，女30例；年龄40～69岁，平均(52.22±9.81)岁；病程4～15年，平均(11.62±7.65)年；平均BMI为(28.02±3.35)kg/m2；平均每天胰岛素使用剂量(43.01±12.31)U；平均腰围(100.12±7.86)cm。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得本院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。纳入标准：(1)年龄40～<69岁。(2)BMI>24 kg/m2,糖化血红蛋白大于8%。(3)常规治疗超过3个月后血糖仍然控制不佳。(4)男性腰围大于90 cm，女性腰围大于85cm。排除标准：(1)妊娠期糖尿病者。(2)合并有脑卒中等神经系统疾病者。(3)随访丢失者。

1.2方法

1.2.1治疗方法 两组患者均进行降压、降脂、抗血小板、胰岛素等常规治疗。两组均降低20%的胰岛素剂量。对照组使用西格列汀治疗：患者口服磷酸西格列汀片(捷诺维，Merck Sharp & Dohme Italia SPA，国药准字：J20140095，规格：100 mg×7片)，每天1次，每次100 mg，早餐前服用。研究组使用达格列净治疗：患者口服达格列净片(安达唐，阿斯利康制药有限公司，国药准字：J20170040，规格：10 mg×30片)，每天1次，每次10 mg，早餐前服用。两组均进行相同的运动训练、饮食干预，连续治疗6个月。两组患者均不改变入组前的常规治疗方案，根据空腹血糖、餐后血糖水平调整胰岛素用量，血糖控制标准为空腹血糖：4.4～7.0 mmol/L，餐后血糖为5.0～10.0 mmol/L，每周调整1次，每次调整的胰岛素剂量在1～3 U。

1.2.2观察指标 观察两组患者治疗后的腰围情况(腰围测量：患者双腿分开与肩同宽，使用刻度尺测量髂嵴上缘与第 12 肋下缘连线中点的围度)、体重及BMI(使用体重秤测量患者的身高、体重，并计算BMI，BMI=体重/身高的平方)，以及治疗前后血糖临床指标(糖化血红蛋白、空腹血糖水平)、胰岛素使用剂量。

2 结 果

2.1两组患者治疗后腰围、体重及BMI比较 研究组患者治疗后的体重、腰围均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，两组患者治疗后的BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗后腰围、体重及BMI比较

2.2两组患者治疗前后血糖临床指标比较 治疗前，两组患者糖化血红蛋白、空腹血糖水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者糖化血红蛋白、空腹血糖水平均低于治疗前，且研究组治疗后的糖化血红蛋白低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组治疗后空腹血糖水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖临床指标比较

2.3两组患者治疗前后胰岛素使用剂量比较 治疗前，两组患者胰岛素使用剂量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者胰岛素使用剂量较治疗前减少，且研究组患者低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后胰岛素使用剂量比较

3 讨 论

T2DM是临床上常见的慢性疾病，近年来随着人口老龄化与生活方式的改变，T2DM的发病率明显升高[4]。二甲双胍联合胰岛素的二联用药是目前治疗T2DM的标准方案，但部分超重、肥胖患者治疗后的血糖控制效果仍不理想，因此寻找一种有效的治疗药物具有重要意义[5]。近年来，随着医疗水平的发展，越来越多的新型口服降糖药应用于临床，并且效果显著，其中以西格列汀、达格列净较为多见[6-7]。研究表示，西格列汀对胰岛素联合二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM的患者可有效改善胰岛素抵抗、降低血脂[8]。同时期也有研究表示，达格列净联合甘精及门冬胰岛素能进一步降低血糖控制不佳T2DM患者的血糖水平,同时可显著降低日内及日间血糖波动,减少胰岛素使用剂量,并不增加低血糖风险[9]。可见达格列净和西格列汀的治疗效果存在一定的争议，为此本文研究达格列净和西格列汀辅助治疗对超重、肥胖、胰岛素治疗不佳T2DM患者腰围及胰岛素使用剂量的影响。

西格列汀是一种二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂，能够增加肠促胰岛激素分泌的胰高糖素样多肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽，通过葡萄糖依赖的方式促进胰岛素的释放，同时降低胰高糖素水平，起到控制血糖的作用[10]。达格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，将葡萄糖由尿液直接排出，从而起到控制血糖的作用[11]。

肥胖患者腹部易堆积大量脂肪，腰围能够测量腹部的脂肪情况，相比BMI预测糖尿病具有更好的价值。本研究中，研究组患者治疗后的体重、腰围均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明达格列净较西格列汀能够更好地减轻患者体重，减少患者的腰围。分析原因：达格列净与西格列汀的降糖机制不同，西格列汀的降糖机制依赖胰岛素，而胰岛素能够在一定程度上促进脂肪沉积。达格列净通过抑制尿糖的重吸收而降低血糖水平，不依赖胰岛功能，同时能够增加脂肪的利用，从而降低机体的脂肪含量，起到降低体重、腰围的作用[12]。

糖化血红蛋白是评估患者长期血糖控制情况的指标。本研究中，研究组患者治疗后的糖化血红蛋白低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明达格列净较西格列汀能够更好地降低患者的血糖水平，效果更好。分析原因：达格列净不仅仅作用于肾脏，同时还能够提高肝脏对胰岛素的敏感性，抑制肝糖原的形成，并且能够减少葡萄糖的重吸收，从而更好地降低血糖水平[13]。

胰岛素使用过量易导致低血糖昏迷，引发心血管事件等不良事件的发生。本研究中，治疗后研究组患者的胰岛素使用剂量低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明达格列净较西格列汀能够更好地减少患者的胰岛素使用剂量。分析原因：达格列净的降糖机制无须依赖胰岛素，因此能够降低胰岛素的使用剂量，同时能够更好地控制血糖，从而减少胰岛素的使用[14]。

综上所述，达格列净和西格列汀辅助治疗超重、肥胖、胰岛素治疗不佳T2DM患者，达格列净在降低血糖方面具有更好的效果，同时能够更好地减少腰围及降低胰岛素使用剂量，临床应用具有较好的前景。但本文由于纳入病例的样本量较少，随访时间不足，进而无法对达格列净和西格列汀的药物不良反应得出结论，因此，后续还需进一步观察及研究以证实用药的安全性。