赖梦琴，张 鹏,，杨 明,，李 翔,*，张 婧,*

1.江西中医药大学 现代中药制剂教育部重点实验室，江西 南昌 330004

2.江西中医药大学 创新药物与高效节能降耗制药设备国家重点实验室，江西 南昌 330006

3.九江学院 临床医学院/附属医院，江西 九江 332000

紫杉醇（paclitaxel，PTX）通过促进微管聚合，抑制微管蛋白解聚，诱导细胞周期阻滞在G2与M期并促进凋亡，具有独特的抗肿瘤机制[1-2]，被广泛应用于乳腺癌等各种肿瘤的治疗，然而紫杉醇几乎不溶于水、且无选择性全身分布是限制其临床应用的主要原因[3-4]。为此，制剂工作者尝试采用多种制剂技术方法改善其水溶性及靶向性[5-6]。吉西他滨（gemcitabine，GEM）作为水溶性胞嘧啶核苷衍生物，是细胞周期特异性抗代谢药物，通过核苷激酶磷酸化，转化成具有活性的二磷酸及三磷酸核苷发挥抗肿瘤作用[7]。紫杉醇/吉西他滨作用机制相异、无交叉耐药性[8]，联合用药后毒性显著下降[9-10]，然而由于紫杉醇与吉西他滨溶解性完全相反，且吉西他滨的体内半衰期比较短，影响了药物联用的临床效果。

由于第1 步的单磷酸化反应为吉西他滨能够产生活性的重要限速步骤[11-12]，因此本课题使用吉西他滨单磷酸盐（gemcitabine monophosphate，GMP）作为吉西他滨替代药物。前期研究结果表明GMP具有和吉西他滨相同的作用机制，且无明显骨髓抑制反应[13]，本课题组前期已成功采用反相微乳液法在反相微乳体系中制备了尺寸均一、分散性良好且负载GMP 药物的单层脂质包裹的磷酸钙纳米核心（GMP-Cores）[14]。

为了验证并实现GMP 和紫……