钱宝英 卢明敏 钱鸿基 潘宇奇 林乐琪 徐芳英 施港归 齐 鑫

(台州学院生命科学学院 台州 318000)

铅为生物非必需的蓄积性重金属元素, 可通过食物链的生物级联放大效应在生物体内富集, 损害生物各组织器官, 已成为土壤及水域中的三种主要重金属污染物之一(Rajamanickam et al, 2008; 潘天扬等, 2016)。铅污染在水域表层沉积物中高于相应水相,当环境条件变化时可缓慢释放至上层水相, 鱼类通过鳃呼吸及摄食底层水生动植物进入鱼体后引起其生长发育和繁殖异常、器官畸变或死亡, 且底栖或处于食物链顶端的水生生物体内铅蓄积程度高于非底栖生物(刘芳芳, 2013; 龙昱等, 2016)。进入鱼体内的铅离子不仅与蛋白质、酶等功能基团巯基结合而干扰其生理生化活动, 而且还在基因水平上诱导染色体失常(Ferraro et al, 2004), 引起DNA 链损伤断裂及片段丢失(Hong et al, 2007; Sokolova et al, 2008; Zhang et al, 2008), 关键基因G6PDH、GST、铁蛋白基因以及β-球蛋白基因表达延时、mRNA 表达量改变(Mager et al, 2008)。此外, 铅离子在一定程度上可造成鱼类细胞内染色质凝集、周边化、细胞质密度增加进而出现空泡后形成凋亡小体(项黎新等, 2001)。

Hippo 信号通路由进化上高度保守的一系列激酶组成, 包括 YAP/TAZ、Salvador、Lats1/2、MOB1, 调控细胞分化、增殖和凋亡、组织器官发育、肿瘤发生等(Song et al, 2019; 麻明彪等, 2020)。Hippo 信号通路的激活/抑制与细胞生长密度紧密相关, 在高密度生长的细胞中, Hippo 通路中激活的 Lats1/2 (large tumor suppressor kinases1/2, 大型肿瘤抑制因子1/2)磷酸化转录共激活因子 YAP/TAZ (Yes-associated protein/transcriptional coactivator with PDZ-binding motif, Yes 相关蛋白/结合 PDZ 的转录共激活因子),促使YAP/TAZ 与14-3-3 蛋白结合后定位于细胞质中,被抑制转录共激活作……