李腾 李峻岭

非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）是我国最高发的恶性肿瘤之一[1]。近20年来驱动基因的发现及针对驱动基因的靶向治疗已显著提高了NSCLC患者的生存率，针对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）等常见的驱动基因改变已经研发出多代的靶向药物，使得这部分患者的生存时间从1年延长到3年-4年[2]。但是对于每种基因改变人数仅占肺癌整体1%-2%的少见驱动基因改变如BRAF、MET、HER2、RET等[3]，目前靶向治疗药物选择十分有限，部分获得突破性疗法认定的药物仍在临床试验阶段[4]，酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）治疗后的耐药机制尚不清楚，耐药后的治疗选择较少，迫切需要新疗法的探索和发展。

随着对肿瘤免疫逃避机制的认识，免疫治疗已成为肿瘤治疗中的重要组成部分，对于晚期驱动基因阴性的NSCLC，以程序性细胞死亡受体1（programmed cell death receptor 1, PD-1）/程序性细胞死亡受体配体1（PD ligand 1,PD-L1）单抗为主的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）治疗已经成为标准的治疗手段之一[5-7]。对于驱动基因阳性患者，近年来ICIs的应用也取得了一定突破，例如临床试验已经提示ICIs联合化疗或ICIs联合抗血管治疗在EGFR-TKI治疗失败的NSCLC中显示出较好的疗效[8]。但对于少见驱动基因突变的患者来说，因为突变本身发生率低，患者样本量少，开展大规模临床随机对照试验存在一定困难，目前此类患者接受免疫治疗的疗效情况尚不明确。本文将对目前已有的ICIs治疗BRAF、MET、HER2、RET等突变频率在1%-2%的少见驱动基因改变NSCLC患者的临床研究结果进行综述，以期在一定程度上为临床工作提供依据。……