韩森 马旭 方健

从20世纪30年代开始，人们逐渐了解染色体上的一段特殊结构——端粒（telomere）。端粒位于真核细胞染色体的末端，与端粒结合蛋白一起构成特殊的“帽状”结构，保持染色体的完整性和控制细胞分裂周期。其实质为一小段DNA——蛋白质的复合体。根据DNA复制的机制及特点，每次染色体复制后，延伸链上的DNA末端必有一小段无法被复制。所以，细胞每分裂一次，端粒缩短30 bp-200 bp，当其缩短到2 kb-4 kb的特定临界值时，细胞将会进入静默期或者启动凋亡机制。因此，端粒被推测与细胞老化有明显的关系[1]。但是，人体的部分细胞，例如精原母细胞、肿瘤细胞等，含有端粒酶，能在DNA末端接上新的端粒片段，使其不会随着分裂次数增加而缩短，从而实现细胞的无限复制。端粒酶也被认为与肿瘤有着密切的关系[2]。2009年诺贝尔生理学或医学奖授予在端粒和端粒酶研究领域有突出贡献的伊丽莎白·布莱克本等3位科学家，以表彰他们发现了端粒和端粒酶保护染色体的机制。从此，端粒与端粒酶的研究在肿瘤领域受到越来越多的关注，尤其是阻断端粒延长机制以及端粒酶抑制剂等可能成为潜在的抗肿瘤治疗新靶点[3]。

肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，据统计每年有超过一百万人死于肺癌[4]。肺癌分为小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）和非小细胞肺癌（nonsmall cell lung cancer, NSCLC），二者在临床病理特征及预后方面存在很大差异。总体来说，肺癌的5年生存率只有18%左右[5]。虽然随着近年来抗肿瘤治疗手段的提高，靶向药物和免疫治疗极大地改善了进展期肺癌患者的预后，但是靶向和免疫治疗的耐药仍不可避免[6,7]。……