郭晶晶 牟迪 韩颖

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占肺癌的85%[1]。临床上，多数NSCLC诊断时已为晚期。但是，随着免疫治疗的进展，多种免疫检查点［如程序性细胞死亡受体1（programmed cell death receptor 1, PD-1）、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA-4）］抑制剂通过增强患者自身免疫系统的功能，直接或间接地抑制肿瘤的发生发展，在肿瘤治疗过程中发挥关键作用，尤其是PD-1/细胞程序性死亡配体1（programmed cell death ligand 1, PD-L1）抗体目前被认为是NSCLC治疗的支柱。Nivolumab是免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）中第一个被批准用于治疗肺癌的药物，Pembrolizumab作为获得美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration, FDA）批准的第一批PD-1抑制剂，二者均显著提高了晚期NSCLC患者的无进展生存期（progression-free survival, PFS）和总生存期（overall survival, OS），同时改善了患者的生活质量。尽管在免疫检查点抑制剂疗法中观察到持久的缓解率，但大多数患者未能从治疗中获益，肿瘤细胞、免疫细胞和肿瘤微环境之间不断的相互作用，使得肿瘤细胞通过免疫消除、相持和逃逸三个连续阶段而逃避免疫监视，发生原发性耐药、适应性耐药和获得性耐药[2,3]。T细胞是介导免疫耐受的主要细胞，增强T细胞的功能可以更好地抑制肿瘤的生长和增殖。肿瘤免疫治疗激活肿瘤内的细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic lymphocyte, CTL）的活性，协助激活淋巴器官中的肿瘤特异性CTL，建立持久有效的抗肿瘤免疫[4]。通过对肿瘤患者T细胞的克隆扩增，可以改善免疫检查点抑制剂的临床效果[5,6]。相反，肿瘤特异性T细胞的功能障碍导致肿瘤发生[7]，肿瘤浸润性T细胞数量下降的患者预后较差[8]。……