程茂军，郭 杰，刘 婧，谢赛赛,3*

1江西中医药大学 中药固体制剂制造技术国家工程研究中心；2江西中医药大学药学院；3江西本草天工科技有限责任公司，南昌 330004

氧化应激(oxidative stress)是指机体在受到刺激时，活性氧(reactive oxygen species， ROS)或活性氮(reactive nitrogen species，RNS)自由基的含量超过其自身可清除的范围，导致机体内氧化还原平衡失调，系统和组织损伤，最终引起一系列疾病的产生。为应对氧化应激，机体自我表达产生了一系列内源性抗氧化因子，包括抗氧化分子和解毒酶，其中，Nrf2-Keap1-ARE信号通路在介导机体产生内源性抗氧化因子过程中起到了至关重要的作用[1]。研究表明，在包括肝，肺，胃肠道，脑，皮肤，以及膀胱在内的多种组织器官中，Nrf2蛋白的缺失会导致细胞保护基因呈现出较低的基础与诱导表达水平。此外，Nrf2蛋白在癌症、神经退行性疾病、自身免疫疾病、糖尿病等疾病中发挥重要作用[2]，因此，寻找高效的Nrf2激活剂已成为治疗氧化应激参与类疾病的重要策略。

天然产物对于药物发现具有重要意义，许多药物都直接或间接来源于天然产物[3]。目前，已知的绝大多数Nrf2激活剂是天然产物或天然产物的衍生物。本文阐述了Nrf2-Keap1-ARE信号通路的结构及其作用机制，并综述了近期国内外文献中报道的含有Nrf2激活活性的天然产物及其衍生物，以期为更深入的研究提供参考。

1 Keap1-Nrf2-ARE信号通路

细胞内存在多种抵御氧化应激的抗氧化因子，包括维持细胞稳态的调节性和结构性蛋白以及Ⅱ相解毒酶，如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、还原型谷胱甘肽(GSH)、NAD(P)H醌氧化还原酶(NQO1)、血红素加氧酶-1(HO-1)等[4-9]。……