王洪萍，刘娇，尚宪平，刘文凤

宫颈癌是仅次于乳腺癌和直肠癌的全球第三大恶性肿瘤，每年有569 000例新发病例[1-2]。2018年发生13 000例新发病例和4 100例宫颈癌死亡[3]。人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染与大多数宫颈癌病例相关，其中HPV 16和18被确定为最致癌的亚型，分别占病例的50%和10%以上[4]。单磷酸腺苷(adenosine monophosphate,AMP)激活的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)最初被鉴定为一种负性调节脂质合成代谢的几种关键酶的丝氨酸/苏氨酸激酶。 同时，AMPK被认为是主要的能量感应激酶，可以激活多种细胞生物中的各种分解代谢过程，例如葡萄糖摄取和代谢，同时抑制多种合成代谢途径，例如脂质、蛋白质和碳水化合物的生物合成[5]。AMPK通过调节雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)活性在控制细胞生长、增殖和自噬中起着核心作用，而mTOR活性在癌细胞中一直处于失调状态[6]。 mTOR是营养和生长因子输入的中心调控者，可控制所有真核生物的细胞生长，其活性在大多数人类癌症中受到异常调控[7]。目前鲜有关于AMPK/mTOR信号通路与GJB2的关联研究，由研究提出AMPK是缝隙连接蛋白2(Gap Junction Protein Beta 2， GJB2)的有效调节剂[8]。GJB2是编码间隙连接蛋白家族的成员，目前报道GJB2的突变主要与耳部疾病相关，GJB2突变是儿童遗传性耳聋的最常见原因[9]。突变可以阻止有机溶质的交换，但允许离子的自由交换[10]。皮质醇支持细胞中的GJB2显然对于谷氨酸的跨细胞运动特别重要。在缺乏GJB2的小鼠中，内毛细胞附近的谷氨酸缓冲支持细胞发生凋亡，这很可能是由于它们无法通过间隙连接将谷氨酸分布到表达谷氨酰胺合酶的相邻支持细胞而引起的[11]。……