周 慧，曲颂扬，田立东

免疫球蛋白A肾病(IgAN)是世界上最常见的肾小球肾炎形式之一，也是终末期肾病的主要原因[1]。25%～30%的IgAN病人需要在20～25年内进行肾脏替代治疗，另外20%～40%的病人在发病后20年内会发生终末期肾病[2-3]。其以血尿和蛋白尿为主要临床表现，病理特征包括肾小球系膜细胞增生并伴有以IgA为主的免疫复合物的沉积[4]。肾移植和透析的成本已成为病人和社会的巨大财务负担[5]。因此，开发用于治疗IgAN的有效药物是十分重要的。雷公藤甲素(triptolide,TR)是中药雷公藤的主要活性成分之一，具有抗炎、抗凋亡及免疫调节等作用[6]，对大鼠肾缺血再灌注损伤、糖尿病肾损伤及慢性肾衰均具有保护作用[7-9]。并且其对于IgAN及系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的治疗效果也较为突出，但是其具体治疗机制目前尚不明确。NLRP3是近几年发现的重要的炎症复合体之一，其能触发Caspase-1、白细胞介素(IL)-1β和IL-18的成熟以执行炎症反应[10-11]。并且有研究[12-13]已经证实，IL-1β和IL-18是NLRP3炎症小体激活的两个关键标志物，在IgAN病人血清和尿液中表达升高，提示NLRP3炎症小体可能通过调节炎症在IgAN中发挥重要作用。本研究通过建立IgAN大鼠模型，观察雷公藤甲素对IgAN大鼠的治疗作用，并且从NLRP3炎症小体方面探讨其可能的作用机制。

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组 SPF级雄性SD大鼠40只，体质量(200±10)g，购于辽宁长生生物有限公司[SCXK(辽)：2012-0001]，动物分笼饲养，室温维持在 20～25 ℃，每日光照12 h。大鼠被随机分为4组：对照组、模型组、雷公藤甲素低剂量组(100 μg/kg)及雷公藤甲素高剂量组(200 μg/kg)，每组10只大鼠。……