宋建刚 高永伟 刘庆 贾鲲鹏 庞随军 李元霞

(延安大学附属医院儿科,陕西 延安 716000)

哮喘是一种慢性炎症性气道疾病，其特征在于可逆性气流阻塞和气道高反应性[1]。炎症细胞释放的炎症介质引起持续的气道慢性炎症，从而在哮喘过程中触发支气管收缩和气道结构变化[2]，后者最初是作为响应炎症引起的气道壁损伤而启动的修复过程，然而，这种修复过程的失调导致气道重塑[3]。近年来我国小儿哮喘的患病率显著增加，为个人、家庭、社会均带来了巨大的负担[4-5]。因此，研究新的哮喘诊断和预后靶点以及开发新的治疗策略以逆转气道重塑至关重要。

MicroRNA(微小RNA，miRNA)是转录后基因表达调节剂的一大家族，其长度约为21个核苷酸，可控制真核生物中的许多细胞和发育过程[6]。新的研究表明，多种miRNA的表达水平与哮喘和气道炎症有关，包括miR-21、miR-223和miR-142-3p[7]。miR-22是多种细胞增殖和炎症反应的抑制因子。研究[8]表明，miR-22可以抑制RASF滑膜成纤维细胞增殖和促炎细胞因子的产生。大量研究发现，miR-22前提的3p臂成熟体miR-22-3p可抑制肝癌[9]、结肠癌[10]、胃癌细胞的增殖[11]。研究表明miR-22-3p能够调节乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移，该过程是通过负调节神经激肽受体1(neurokinin receptor 1,NK1R)发挥作用[12]。研究表明，感觉神经肽NK1R与小儿哮喘的发作及缓解关系极为密切[13]，例如豚鼠哮喘模型急性期的支气管中NK1R的表达增多，而且在药物作用下可以抑制哮喘大鼠模型中的NK1R表达[14-15]。但其在哮喘气道重塑中是否受到miRNA调节仍不明确。因此，本研究探讨miR-22-3p在幼年哮喘大鼠气道重塑过程中是否靶向调节NK1R，为确定新的幼小儿哮喘预后和治疗靶标提供前期基础。……