李波，刘长城，李海明，戴龙圣，顾承雄

冠心病三支病变合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)首选冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass grafting, CABG)治疗，大隐静脉桥是CABG应用最多的桥血管材料[1-2]。然而，研究显示T2DM显著增加CABG术后静脉桥闭塞风险[3]。目前研究已证实糖尿病微血管病变(视网膜病、肾病和神经病变)与高血糖、胰岛素抵抗和高胰岛素血症密切相关[4]，但是T2DM相关的桥血管病变机制仍未完全阐明。尽管积极应用降糖策略维持正常的血糖水平，T2DM患者CABG术后5年和10年生存率仍显著低于无T2DM患者，并且死亡风险增加2倍[5]。所以，高血糖并不是T2DM患者心血管病风险增加的惟一决定因素。因此，建立可靠的动物模型，探究T2DM导致桥血管病变的病理生理异常机制意义重大。本研究确立了一种可靠、重复性强的T2DM相关静脉桥内膜增生的动物模型建立方法，初步探讨了T2DM导致静脉桥病变的病理生理机制，报道如下。

1 材料与方法

1.1 实验动物与建模 2019年9—11月于北京安贞医院动物实验室进行实验。新西兰雄性大白兔36只，体质量2.5～3.5 kg(购买于北京芳缘养殖厂)。整个研究过程均普通喂养。将实验兔随机数字表法分为2组：T2DM组24只，对照组12只。

T2DM模型建立具体方法：将链脲佐菌素(Sigma公司，美国)溶解于4℃冰箱预冷pH 4.2的0.1 mol/L柠檬酸钠—柠檬酸缓存液中，配成25 mg/ml的链脲佐菌素溶液(每次现配现用，配制30 min内用完)。T2DM组模型兔禁食12 h, 用3%戊巴比妥钠盐溶液(1 ml/kg)经耳缘静脉缓慢注射进行麻醉后，将链脲佐菌素溶液按50 mg/kg剂量经耳缘静脉注射，3 d和6 d后分别再次注射等剂量溶液，之后每2周测量一次空腹血糖，连续2次血糖>11.1 mmol/L视为建模成功[6]。而……