何登坤，朱 梦，朱 蕊

(江苏九旭药业有限公司，221200，江苏，徐州)

0 引言

盐酸丁卡因化学名为4-(丁氨基)-苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐，主要用于表面麻醉。在盐酸丁卡因制备的过程中，使用了甲苯、乙醇和丙酮等有机溶剂，但甲苯中可能存在苯，而这些溶剂在药物中残留会增加药品的毒副作用，因此需要对药品在生产中引入的残留溶剂进行检测[1]，以保证药品的安全性。

目前，对于有机残留溶剂的检测，有GC法[2-7]、GC-MS法[8]。有文献报道使用顶空-气相色谱法[9]对盐酸丁卡因中可能存在的残留溶剂进行检测。

为了控制本品的质量，保证药品的疗效与安全，本研究结合制备工艺，根据ICH Q3C(R7)及2020版中国药典通则[10]中对残留溶剂的进行控制，用顶空-气相色谱法对本品中可能存在的甲苯、苯、乙醇和丙酮有机溶剂的残留量进行了测定。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

Agilent 7890B型气相色谱仪(安捷伦科技有限公司)，梅特勒XSE205DU电子天平(梅特勒-托利多仪器(中国)有限公司)，DB-624毛细管色谱柱(30 m×0.32 mm×1.8 μm)。苯(分析纯，西陇化工股份有限公司)、甲苯(分析纯，西陇化工股份有限公司)、丙酮(分析纯，西陇化工股份有限公司)、无水乙醇(分析纯，安徽安特食品股份有限公司)，DMSO(顶空色谱级，Scharlau)和超纯水(自制)。

1.2 溶液的配制

混合对照品储备溶液：精密称取苯约200 mg，置于10 mL容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，精密量取1 mL置100 mL容量瓶中，用DMSO稀释至刻度，摇匀，作为苯储备液。分别称取甲苯约89 mg，乙醇约500 mg、丙酮约500 mg，精密称定，同置于100 mL容量瓶中，再精密加入苯储备液1 mL，用DMSO至刻度，摇匀，制得每1 mL中含有苯2 g，甲苯890 g，乙醇5 mg，丙酮5 mg的混合对照品储备液。……