基于系统药理学鸦胆子治疗肺癌作用机制的研究▲
2021-01-22黄志汉黎文杰郑景辉
黄志汉 黎文杰 郑景辉
(1 广西大新县中医医院呼吸内科,大新县 532300,电子邮箱:huangzhihan163@163.com;2 广西中医药大学附属瑞康医院心内科,南宁市 530000)
据国家癌症中心统计,2019年我国肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位,其中新发病例约78.1万,死亡病例约62.6万[1]。目前肺癌的主流治疗方案仍是以化疗为主的综合治疗方案,但由于耐药性强等原因治疗效果并不理想[2]。中药因具有高效、低毒、多靶点的优势,在肺癌耐药性研究中优势日益明显[3]。鸦胆子为苦木科植物鸦胆子的干燥成熟果实,具有清热解毒、截疟、止痢的功效。现代药理学研究表明,鸦胆子具有广泛的抗癌作用,并可以抑制肿瘤的转移[4]。但是由于中药多因、多效、多靶点的特点,鸦胆子治疗癌症的具体作用机制尚未被阐明。本研究利用系统药理学方法综合阐释鸦胆子治疗肺癌的可能机制。
1 资料与方法
1.1 鸦胆子的化学成分 本研究采用药代动力学特征和毒性计算方法,借助中药系统药理学数据库与分析平台(http://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php)检索鸦胆子所有化学成分,以口服生物利用度≥30%、类药性≥0.18筛选鸦胆子的活性成分,最后得到相关化合物以及其相关靶点。将靶点名称输入UniProt数据库(https://www.uniprot.org/)中统一为规范基因名;剔除不同化合物预测产生的相同靶点,得出鸦胆子化合物潜在靶点信息。
1.2 蛋白质互相作用网络的构建 将1.1所得的靶点上传至STRING数据库v10.5(http://string-db.org),选择以人为分类的物种,设定打分值为高置信度0.7,隐藏断裂节点,得出蛋白质互相作用(protein-protein interaction,PPI)信息,将得到的数据导入Cytoscape 3.6.1软件构建鸦胆子化合物靶点PPI网络。……
