宿主因子ZFAT 影响抗流感病毒固有免疫因子MxA 表达的研究
2021-01-22黄海翔宋洋铭施建忠赵东明杨孝朴陈化兰
黄海翔,宋洋铭,施建忠,赵东明,杨孝朴,陈化兰*
(1.甘肃农业大学动物医学院,甘肃 兰州 730070;2.中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室/农业部动物流感重点开放实验室,黑龙江 哈尔滨 150069)
世卫组织截止2020 年1 月20 日的实验室监测数据显示,H5N1 高致病性禽流感病毒(Highlypathogenic avian influenza,HPAI)的累计致死率高达52.85%[1],而流感病毒在水禽和哺乳动物之间的跨物种传播能力则是这一疾病周期性在人群中爆发的原因之一,长期的病原-宿主共进化使得不同物种体内表达的MxA 均具有广谱抑制RNA 病毒复制的能力,而哺乳动物体内表达的黏病毒抵抗蛋白(Myxo⁃virus resistance protein A,MxA)则对H5N1 高致病性禽流感病毒(HPAIV)有较高的敏感性[2-3]。流感病毒的感染过程中通常存在病毒蛋白与宿主因子相互结合并拮抗或增强特定生物学功能的情况,例如流感病毒NS1 与宿主DOK6 蛋白的相互作用使得NS1 蛋白抑制干扰素表达的功能受到拮抗[4-5],因而这一过程中流感病毒密切参与并影响了宿主的蛋白互作网络[6-7]。参照生物学通用互作库数据集(BioGrid,https://thebiogrid.org/),本实验利用组学映射数据筛选的方法取得了流感病毒感染进程相关的蛋白-蛋白互作(PPI)结果,通过富集运算筛选了互作组因子以后重点分析了包含抗流感免疫因子的互作网络,发现包含AT 钩结构域锌指蛋白(Zinc-finger and AT hook domain containing protein,ZFAT)可能调控MxA 表达活性的信息。ZFAT 最早由Shirasawa[8]等人在甲状腺自身免疫病模型中鉴定并发表,因其在造血干细胞分化调控和外周血淋巴细胞稳态机制中的基础性作用而受到……
