尤 静，张文涛，苗延青，张雪娇,梁玲玲

(西安医学院药学院，陕西 西安 710021)

羧甲基壳聚糖(CMCS)具有良好的生物相容性、生物降解性及低毒性[1-3]。CMCS作为药物载体可以增强生物大分子药物的透膜能力，提高生物黏附性和生物可降解性，有助于促进生物大分子药物在体内的吸收。同时，CMCS能有效诱导细胞毒性巨噬细胞，也能诱导嗜中性白细胞的积聚，增强药物对肿瘤细胞的靶向性[4-8]。油酸(OA)属于不饱和高级脂肪酸，具有良好的抗肿瘤活性[9-11]。但是油酸口服吸收差，生物利用度低，限制了以其为指标性成分的多种制剂的发展及利用。

CMCS接枝OA得到的两亲性聚合物，可通过自组装方式包载疏水性抗癌药物[12-15]，既能改善疏水性抗癌药物的用药局限，又能协同发挥更好的抗癌效果。鉴于此，作者以自制的羧甲基壳聚糖-油酸聚合物(CMCS-OA)为载体，采用透析法对盐酸阿霉素(DOX)进行包载，初步考察CMCS-OA的载药性能和载药聚合物(DOX-CMCS-OA)的体外释药性能，并通过细胞毒性和细胞摄取实验评价DOX-CMCS-OA的抗肿瘤活性。

1 实验

1.1 试剂与仪器

羧甲基壳聚糖-油酸聚合物(CMCS-OA)，自制；盐酸阿霉素(DOX，98%)、PBS、高糖培养基、胎牛血清、MTT、吖啶橙，上海源叶生物科技有限公司；N,N-二甲基甲酰胺、三乙胺，分析纯。

DF-101S型集热式恒温加热磁力搅拌器，巩义予华仪器有限责任公司；UV-2102C/PC/PCS型紫外可见分光光度计，尤尼柯(上海)仪器有限公司；FD-1型冷冻干燥仪，郑州长城科工贸有限公司；ZEN3600型马尔文激光粒度仪，Malvern Zetamaster UK；1510 Multiskan Go型自动全波长酶标仪，Thermo Fisher Scientific；U-LH100HG IX73型倒置荧光显微镜，Olympus。

1.2 载药聚合物的制备

将6 mg DOX充分溶解于1.6 mLN,N-二甲基甲酰胺及0.4 mL三乙胺中，得到DOX反应液；……