付赤学 邓劲松 李秋颖

1武警重庆总队医院医学影像科（重庆400061）；2武警广东省总队医院医学影像科（广州510507）；3武警吉林省总队医院医学影像科（长春130000）

尽管肿瘤化疗药物不断推陈出新，但是，近几年脑肿瘤的化疗效果仍然不令人满意，其原因可能是血脑屏障及血肿瘤屏障（blood⁃tumor barrier，BTB）影响大分子药物到达脑肿瘤中的浓度。许多药物在体外实验显示出治疗脑肿瘤的巨大潜力，但是由于BTB 的影响，临床实验并没有获得预期效果。传统采用渗透性破坏和辐射诱导的方法可以提高BTB 的通透性。但是，这些传统的方法在促使BTB 通透性增加的同时，非选择性的增加了血脑屏障的通透性，这既增加了药物的用量又增加了药物的毒副作用。有学者用低频超声和低功率聚集超声进行了开放大鼠脑胶质瘤BTB 的研究并取得了一定的效果［1］，但是需要专门的设备。而诊断超声是否能取得类似的效果以及对于更大动物是否有效未见报道。前期研究发现诊断超声联合微泡超声造影剂能够选择性促进血脑屏障的通透性增加［2］，其主要机理与血脑屏障的紧密连接开放有关，BTB 与血脑屏障都具有紧密连接，紧密连接是影响药物通透性的重要组织结构基础。因此，本研究利用超声激发微泡产生的生物学效应，选择性增加BTB 的通透性，提高肿瘤局部紫杉醇的含量，从而在不增加紫杉醇用量的前提下，提高脑肿瘤的化疗效果。

1 材料与方法

1.1 材料与仪器

1.1.1 实验动物20 只新西兰大白兔，清洁级，由陆军军医大学新桥医院动物实验室提供，雌雄不限，体重（2.45±0.23）kg。……