裴开颜，林静，刘爽，涂鹏程，3

(1.国家卫生健康委科学技术研究所，北京 100081；2.国家卫生健康委能力建设和继续教育中心，北京 100089；3.北京协和医学院研究生院，北京 100730)

米非司酮是一种具有抗孕激素和抗皮质激素活性的口服合成类固醇，目前有关米非司酮疾病治疗的研究越来越多且涉及较多病种，如库欣综合征[1-2]、子宫内膜异位症[3-4]、子宫肌瘤[5-6]、乳腺癌[7-9]、卵巢癌[10]、子宫内膜癌[11]以及精神病性抑郁[12]等，有些研究尚停留在体外实验研究阶段。米非司酮已在一些国家被批准用于多种适应证，妇产科领域最常见的如终止早中期妊娠、手术前宫颈扩张、紧急避孕等，该药物的分子特性使之可能有若干适应证，故了解米非司酮的安全性至关重要。本文将从动物实验和人体研究角度出发，对米非司酮的毒理学研究内容及其安全性进行综述。

一、动物毒理学实验

米非司酮在20世纪80年代即受到关注，本文综述具有代表性的几项研究。在20世纪80年代中期研究人员实施了一个综合性毒理学研究项目，证明了该化合物的安全性，研究结果提示米非司酮可以用于人类。由于该项目中的研究旨在开发该化合物单剂量的适应证，因此对动物的毒理学研究，其暴露时间均不超过6个月。该化合物在几个物种高达1 000 mg/kg的急性给药实验中未见致突变性和毒性作用。在对啮齿动物进行的30 d和26周的亚急性毒性研究中，每日剂量分别高达200 mg/kg或125 mg/kg，均未见毒性。但是其抗孕激素和抗糖皮质激素的作用会导致一些相应的变化，例如抗孕激素作用会导致猴子频现动情周期，子宫重量减轻且乳腺发育迟缓，以及闭经和血清孕酮水平降低；……