林云碧，雷庆龄，杨春会，桑宝华

(昆明市儿童医院血液科；云南 昆明 650228)

血管性血友病(von Willebrand disease，vWD )是儿童临床上常见的常染色体遗传性出血性疾病，是因为血管性血友病因子(von W i ll ebrand factor，VW F )数量减少或功能异常所导致的遗传性疾病， 多数为显性遗传，少数为隐性遗传，其发病率约为 1/1000 。临床表现主要为不同程度的出血，如鼻出血、牙龈出血、皮肤瘀斑，皮肤擦伤后出血，女性的月经血量过多和产后出血，术后出血等。 尤其是 3 型 vWD严重患者可出现胃肠道出血、关节积血。我们对 2例vW D患者应用目标序列捕获高通量测序进行基因分析诊断，报告如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料：

病例1：患儿男，7岁，因反复鼻衄就诊，每次发病出血量大，按压局部，鼻腔填塞均不能止住，伴呕血，皮肤瘀斑，面色苍白，血色素最低到30g/L，无抽搐，无关节肿痛、肌肉肿痛，平时出血一般5-7天发生鼻衄一次，量多。2016年行凝血因子VIII：c浓度为1.3%，诊断为甲型血友病，未预防治疗，遇到出血严重时予输注VIII因子（10-20u/kg.次）q8h,效果差，不能改善出血的严重程度及频率，2017年4月患儿再次鼻衄，伴失血性贫血就诊，肝肾功能、电解质、血小板数量均正常，查看患儿既往凝血因子检查，发现患儿VWF-Ag0.8%(血型A型)低于正常，VIII：c1.3%,APTT74.5秒，PT13.3秒，其姐有类似病史，VWF-Ag4.6%(血型A 型)低于正常，VIII：c2.4%,APTT60.3秒，PT10.7秒，平时未给予治疗，因消化道严重出血而死亡。家族中有一叔叔、娘娘、舅舅均无出血病史（未成家）父母及外祖父母均无出血病史。

病例2：男，2岁，双胎之大，因反复鼻衄就诊，出血量多，不易止血，伴重度贫血，无关节肌肉肿痛，出血时间不一定，曾诊断为血友病甲，予补充凝血因子VIII和血浆输注。……