转醛醇酶与大鼠脉络膜新生血管形成的相关性及其作用机制
2021-01-20
(重庆医科大学附属第二医院眼科,重庆 400010)
脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,C N V)也称为视网膜下新生血管(subretina l neovascularization,SRNV),可出现在许多眼底疾病中,如年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD),病理性近视和脉络膜撕裂等[1]。由于新生血管管壁的通透性较正常血管高,可引起反复出血及渗出,最终造成瘢痕形成甚至视力丧失,但目前临床上尚无特殊的有效治疗措施。其发生机制目前尚未完全明确,主要与缺氧、炎症、视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞的衰老、Bruch膜老化及破裂、细胞内脂质沉积、玻璃膜疣的形成以及各种细胞因子的刺激有关[2]。
转醛醇酶(transaldolase,TAL)是磷酸戊糖途径(pentose phosphate pathway,PPP)非氧化阶段的关键酶[3],其主要调控PPP产生还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)和5-磷酸核糖,前者广泛参与生物体内多种代谢反应,充当供氢体和还原当量的角色,可维持谷胱甘肽(glutathione,GSH)保持还原状态。因此,TAL是生物新陈代谢所必需的。已有研究[4-9]表明,TAL对氧化应激、淋巴细胞凋亡、神经多发性硬化、炎症和恶性肿瘤等病理过程中有着重要作用。
本实验小组前期通过蛋白质组学研究已经发现,TAL在已确诊发生CNV的湿性AMD患者的泪液中表达显著上调(P<0.05;未发表资料),但其机制尚不明确。本研究进一步探讨TAL,NADPH和GSH在实验性CNV中表达的变化及TAL活性变化,尝试发现TAL与CNV机制上可能的联系,为研究CNV的机制以及治疗靶点提供新的思考。
1 对象与方法
1.1 对象
采用重庆医科大学动物中心提供的无特定病原体(specific pathogen free,SPF)BN大鼠20只,雄性,6~8周龄,体重200~250 g。TAL活性测定试剂购自美国Sigma公司,BCA蛋白浓度测定……
