陆嘉逢 杨祖 冒燕 薛永峰 孔令印 王挺 梁波

近年来，利用母体外周血中的胎儿游离DNA进行高通量测序的无创产前检测技术（noninvasive prenatal testing，NIPT）逐渐兴起。利用母体外周血游离胎儿DNA片段进行产前诊断的前提是胎儿游离DNA 含量必须大于母体血浆总游离DNA 的4%，而胎儿游离DNA含量受孕周、母体体重和胎儿顶臀长度的影响［1-2］。同时，由于样本中包括大量母体DNA 及胎儿基因组信息不完整，检测结果会有一定的假阳性或者假阴性，因此该技术的临床定位是进行胎儿染色体非整倍体筛查，对于阳性结果需要借助羊膜穿刺（amniocentesis）或绒毛活检（chorionic villus sampling，CVS）进行确诊［3］。

19 世纪70 年代，Shettles LB［4］和Rhine SA［5］等先后从宫颈分泌物中检测到男性胎儿的Y 染色体，随着荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridiza⁃tion，FISH）技术和聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）技术的广泛应用，证实了母体宫颈分泌物中确实含有胎儿的遗传物质。随着免疫荧光、二代测序和单细胞测序技术的发展及Bol⁃nick在2014年报道一种利用免疫磁珠分离法从脱落宫颈细胞中分离出胎儿滋养层细胞的方法，即TRIC，使得利用子宫颈胎儿滋养层细胞进行产前诊断成为可能。与母体外周血游离胎儿DNA 片段相比，利用子宫颈胎儿滋养层细胞进行检测的方法具有简便易行、可获得细胞数量多、形态学识别容易等优点，具备开发为早期无创产前诊断技术的潜质。当样本中胎儿滋养层细胞比例达到90%以上时，DNA 质量可以与羊膜穿刺或CVS 获得的DNA相媲美。本研究将TRIC 方法与全基因组测序方法结合，进行胎儿染色体异常的分析，为子宫颈胎儿滋养层细胞用于产前诊断提供参考。……