刘云涛 江攀 潘敬芳 张琦 张军

(1三峡大学附属仁和医院内分泌科，湖北 宜昌 443000；2重庆医科大学附属第三医院心内科；3宣昌市夷陵医院内分泌科)

氨来呫诺(ALX)具有抗炎和抗过敏的作用，目前主要用来治疗复发性口腔溃疡与哮喘等〔1，2〕。动物实验发现ALX可以通过抑制核因子κB抑制物激酶(IKK)ε和Tank结合激酶(TBK)1途径来治疗肥胖、2型糖尿病，可以提高脂肪组织的能量消耗，减轻体重，改善胰岛素敏感性和减少脂肪组织的慢性炎症因子〔3〕，但是其副作用尚未认识，尚未见口服用于临床的报道。我们前期实验发现ALX导致大鼠尿量增多，因此我们探讨ALX诱导肾性尿崩症的(CNDI)机制，这对今后ALX用于临床代谢性疾病治疗是一个警示。同时，如果IKKε参与CNDI的发生，这将是一个良好治疗CNDI的靶基因，为今后的IKK-ε激动剂治疗CNDI提供理论基础。

1 材料与方法

1.1实验材料 IKKε、水通道蛋白(AQP)2引物、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GADPH)引物由武汉博士德生物工程有限公司设计合成。一抗、二抗分别购自武汉三鹰生物技术有限公司、武汉博士德生物工程有限公司。逆转录试剂盒购自美国Invitrogen公司。大鼠精氨酸加压素(AVP)酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司。

1.2实验方法

1.2.1模型建立与分组 随机选取野生型大鼠(WT)组10只，IKKε基因敲除大鼠(KL)组10只，体重200～220 g。实验大鼠均购自上海南方模式生物科技有限公司，给予普通饲料，喂养于代谢笼单笼、单养，自由饮水和进食，记录尿量和饮水量。稀释后的尿液加入电解质标液Ⅰ，摇匀后进行尿离子含量检测。……