刘佳丽 张爱民 向长铁 吴倩 聂连桂 刘茂军 杨军

(南华大学附属第一医院心内科，湖南 衡阳 421001)

急性心肌梗死(AMI)近年来在我国的患病率及死亡率均呈逐步增长趋势〔1〕。尽管血运重建使许多患者存活，但AMI后患者仍可以发生负性心肌重构并可发展为心力衰竭，从而明显影响疾病预后。AMI后心肌重构主要表现为心肌纤维化(MF)，其机制与心肌梗死后大量心肌细胞丢失，心肌成纤维细胞(CFs)增殖活化和细胞外基质蛋白(ECM)过度沉积有关〔2〕。基质金属蛋白酶(MMPs)和MMPs抑制剂(TIMPs)两者相互作用共同调控着ECM的动态平衡〔3〕，已发现MF发生机制与 MMPs/TIMPs失调有关。二氧化硫(SO2)作为新型的内源性气体信号分子，有研究发现SO2具有通过抑制心肌细胞凋亡和内质网应激从而改善心脏功能〔4，5〕，但SO2能否改善AMI后的MF和心肌负性重构尚缺乏相关研究，本研究拟探讨SO2可否通过调控MMP-3/TIMP-1蛋白的表达改善异丙肾上腺素(Iso)诱导的AMI大鼠的MF。

1 材料与方法

1.1实验动物 取健康雄性成年SD大鼠40只，体重(250±20)g，购于南华大学动物实验中心，饲养于恒温(22±2)℃恒湿环境中，昼夜交替各12 h，能自由获得水和饲料。

1.2实验试剂 Iso购于中国大连美仑生物公司，亚硫酸钠(Na2SO3)和亚硫酸氢钠(NaHSO3)购于美国Sigma公司，兔一抗MMP13、TIMP1、GAPDH及羊抗兔二抗购于美国 Proteintech公司，BCA蛋白定量试剂盒及细胞裂解液由中国碧云天生物公司提供，Masson染色试剂盒由中国迈新生物技术开发公司提供。

1.3动物模型的建立及分组 首先，在上述环境中将40只SD大鼠适应性喂养1 w后，然后随机分成正常对照(Control)组、模型(Iso)组、SO2干预(Iso+SO2)组、SO2对照(SO2)组，每组各10只。……