刘和泽，戴永国，刘可欣，汪 晖

（1.武汉大学基础医学院药理学系，湖北 武汉 430071；2.发育源性疾病湖北省重点实验室，湖北 武汉 430071）

流行病学调查和动物实验表明，肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）参与个体发育，其改变可引起多种疾病易感。本文将从各组织脏器RAS在胎儿发育过程中的变化及调控等方面进行综述，旨在阐明胎儿时期RAS功能改变在胎源性疾病发生发展中的重要地位。

1 RAS的组成及其功能

RAS在传统上被认为是一种激素系统，主要负责控制血压和调节水电解质平衡。RAS主要由肾素、血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）、Ang（1-7）、血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）、ACE2、血管紧张素受体（angiotensin receptor，ATR）和Mas受体（Mas receptor，MasR）等组成。RAS作用途径可分为经典和非经典途径，经典途径通过ACE-AngⅡ-ATR轴发挥作用，而非经典途径则通过ACE2-Ang（1-7）-MasR轴发挥作用。在经典途径中，成年时期AngⅡ的生物学作用主要是由AT1R所介导，ACE-AngⅡ-AT1R轴改变会导致血管平滑肌舒缩异常、醛固酮分泌增加和肾小管钠离子过度重吸收等一系列病理生理学变化。此外，AT1R的激活还会刺激炎症、血栓及纤维化发生。非经典途径中，Ang（1-7）主要通过MasR拮抗AngⅡ的生物学作用，对机体起到保护作用。

2 妊娠期不良环境所致RAS功能改变与多脏器发育毒性

RAS各组分在胎儿发育时期开始表达，但其在不同物种的脏器表达与分布有所不同（表1）。在人类和大鼠中，ACE，AT1R，AT2R和ACE2等组分伴随着胎儿发育的不同时期在胎盘中表达，而MasR仅在胎大鼠部分脏器中有表达。RAS各组分虽然在各脏器中的表达分布有所不同，但对于维持胎儿各脏器正常生长发育起着重要作用。……