来丽叶，智翠娜，傅娟玲，赵 鹏，姚碧云

（北京大学公共卫生学院毒理学系，食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室，北京 100191）

稀土因其独特的理化性质，被广泛应用于畜牧业，工业，电子和医药等行业，致使土壤、饮用水和食物中均可检出较高含量的稀土元素，最终通过皮肤、消化道和呼吸道等多种途径进入人体，并通过血液分布于多种组织器官内［1］。流行病学研究发现，高暴露稀土矿区儿童的学习认知能力显著下降，其神经毒性及其机制得到人们的普遍关注［2-3］。镧（lanthanum，La）作为轻稀土元素的代表，化学性质活泼，具有较强的生物活性，从而广泛应用于各领域，同时稀土元素盐类中硝酸盐类毒性最强，因此硝酸镧〔La（NO3）3〕是研究稀土毒作用的代表物质［4-5］。有研究表明，稀土镧可通过血脑屏障使动物海马功能受损，并诱导神经元产生氧化应激及凋亡等，表明La可以在脑中蓄积并发挥毒性作用［6］。

有研究发现，稀土元素所致中枢神经系统损伤可能与氧化应激有关［7］。正常情况下，活性氧（reactive oxygen species，ROS）的生成速度受线粒体膜电位的控制，当ROS产生过多时，可氧化线粒体通透性转化孔（mitochondrial permeability transition pore，MPTP）上相应的氧化还原敏感位点，导致线粒体膜电位下降及线粒体膜通透性的增加，从而引起线粒体功能障碍［8］。细胞自噬是真核生物中依赖溶酶体对错误折叠的蛋白和细胞器进行降解的重要途径，以维持细胞结构、代谢和功能的稳定［9-10］。根据自噬对底物的选择可分为选择性和非选择性自噬，线粒体自噬是特异性清除受损线粒体的过程。……