王 杰 张 晖 付映林 孙贝尔 刘 莹 史冬雅 高子舜 杨亮亮

（蚌埠医学院公共基础学院 安徽蚌埠 233030)

肿瘤已成为造成人类死亡的第二大杀手[1]。据报道，我国癌症的发病率高达201.1∕10万，其中肺癌、乳腺癌、肠癌为我国第一、二、三名高发癌，严重威胁着人民生命安全和身体健康[2，3]。目前临床针对癌症的治疗手段主要包括外科治疗、化疗、放疗及分子靶向治疗，以中药小分子为模型化合物开发抗肿瘤化疗、靶向治疗药物成为了科研工作者研究的热点。

咖啡酸(图1)，又称3，4-二羟基肉桂酸，广泛存在于金银花、缬草、麝香草等植物种，工业多通过Knoevenagel-Doebner缩合反应进行合成。在临床中咖啡酸片主要被用于预防外科、妇产科等手术出血和血小板减少症。近代药理学研究表明，咖啡酸也具有抗肿瘤、抗氧化和脑保护等生理活性[4]，但其对胃肠道具有刺激和生物利用度低等缺点，限制了其临床运用。近年来，以咖啡酸为先导化合物，开发高效低毒的具有抗肿瘤作用的咖啡酸衍生物备受关注。王月华[5]等研究显示，咖啡酸苯乙酯(图1)对A549、Hela、MCF-7肿瘤细胞增值和迁移具有较好的抑制作用。唐双意[6]等报道，迷迭香酸(图1)可以抑制乳腺癌细胞MCF-7的增值，拮抗肠癌细胞Ls174-T转移。另有研究显示[7]，丹酚酸A(图1)等咖啡酸衍生物也具有抗肿瘤活性。

四氢异喹啉类生物碱作为一种天然产物在毛茛科、小檗科等植物中分布广泛，具有广泛的生物活性，如抗血小板聚集、抗肿瘤、抗病毒等。Leese[8]等设计、合成了系列四氢异喹啉衍生物，其中化合物6、7、8(图1)对burkitt淋巴瘤细胞增值具有较好的抑制作用。……